[发明专利]雷公藤多甙在HIV/AIDS患者中对治疗免疫重建不全及非AIDS相关疾病与免疫重建不全的新用途

说明书

技术领域

本发明属药物用途，涉及雷公藤多甙在HIV/AIDS患者中对免疫重建不全及非AIDS相关疾病与免疫重建不全的治疗的应用。 

背景技术

雷公藤多甙是一种传统中药，已在临床应用于治疗炎症性疾病，如类风湿性关节炎、强直性脊柱炎等。体外研究显示雷公藤多甙对免疫的影响包括：免疫抑制、抗炎和抗增殖效果，该中药可在转录水平抑制淋巴细胞激活，起到抑制过度的免疫激活的作用。 

获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)是人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染所致致死性传染病，随着高效抗逆转录病毒治疗(Highly Active Antiretroviral Therapy，HAART)在临床的广泛应用，AIDS相关疾病的病死率显著下降，而非AIDS相关疾病的病死率显著上升。非AIDS相关疾病临床表现多样，包括心血管疾病、肾脏疾病、认知功能障碍、骨质疏松、肝硬化等。 

发明内容

本发明的目的是提供雷公藤多甙及其主要活性成分雷公藤内酯醇在治疗HIV/AIDS患者抑制过度免疫激活及炎症的应用，主要应用于治疗HIV/AIDS患者的免疫重建不全及非AIDS相关疾病方面。 

目前雷公藤多甙主要以片剂形式生产销售，其有效活性成分为雷公藤内酯醇，分子式C20H24O3，分子量为360.4，化学式为7，8，9，11-β-12，13-α-环氧基-14β-羟基松香-3，4-α，β-不饱和γ-内酯，结构式如图1所示。雷公藤多甙主要应用于自身免疫性疾病，目前国际上尚无将其应用于HIV/AIDS患者的相关研究，这是首次在HIV/AIDS患者中评价雷公藤多甙对免疫激活及炎症抑制作用效力的研究。入选本试验为免疫学无应答者，其定义为经抗逆转录病毒治疗后血浆HIV载量＜50copies/ml大于12月并且CD4+T淋巴细胞计数仍小于200/ul或CD4+T细胞增长小于20％。这是国际上首次在HIV/AIDS患者中评价雷公藤多甙对免疫重建的作用。本申请人认为HIV感染引起的异常免疫激活及炎症是非AIDS相关疾病与免疫重建不全的重要发病机制，抑制过度的免疫激活与炎症，可能起到促进HIV/AIDS患者CD4+T淋巴细胞恢复，降低非AIDS相关疾病的发生，本发明研究并发现了雷公藤多甙及其主要有效活性成分雷公藤内酯醇对于HIV/AIDS患者过度免疫激活与炎症的抑制作用，为HIV/AIDS患者免疫重建不全及非AIDS相 关疾病的治疗开创了新的治疗药物。 

本发明的意义在于：(1)能提高HIV/AIDS患者CD4+T淋巴细胞，促进免疫功能重建，可用于免疫学无应答者的治疗。该药促进CD4+T淋巴细胞的机制是通过降低白介素-6(IL-6)等炎症因子水平介导的。(2)能够抑制HIV/AIDS患者的过度的免疫激活及炎症水平，而HIV/AIDS患者的非AIDS疾病的重要发病机制就是免疫激活与炎症的持续存在，为治疗HIV/AIDS患者的非AIDS疾病提供了依据。 

附图说明

结合附图和本发明优选实施例的详细说明阅读本发明能够更好地理解本发明上述和其它目的、特征、优势和工业重要性。 

图1是主要有效成分的结构图； 

图2是描述本发明技术方案的研究流程图； 

图3是对HIV/AIDS患者的CD4+T淋巴细胞计数的影响示意图； 

图4是对HIV/AIDS患者的CD4+T淋巴细胞激活标志物的影响示意图； 

图5是对HIV/AIDS患者的CD8+T淋巴细胞激活标志物的影响示意图； 

具体实施方式

目前雷公藤多甙主要以片剂形式生产销售，其有效活性成分为雷公藤内酯醇，分子式C20H24O3，分子量为360.4，化学式为7，8，9，11-β-12，13-α-环氧基-14β-羟基松香-3，4-α，β-不饱和γ-内酯，结构式如图1所示。对于本发明而言，可以采用各个厂家生产的该类药品，例如浙江得恩德制药有限公司生产的雷公藤多甙片，规格为10mg/片。