[发明专利]一种99mTcO(MNXT)2配合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及放射性药物化学和临床核医学技术领域，具体说是涉及一种^99mTcO(MNXT)₂配合物及其制备方法和应用。

背景技术

组织乏氧是临床上许多重要疾病的主要特征，人类和动物肿瘤中普遍存在组织乏氧现象。由于乏氧的存在，使肿瘤产生针对放疗和化疗的耐受性导致肿瘤难以治愈和容易复发。对肿瘤患者治疗前后肿瘤的氧水平进行检测，对于探测恶性肿瘤及其转移灶以判断治疗效果具有十分重要的意义。目前检验肿瘤乏氧的方法有很多种，其中核医学放射性核素显像技术是其中之一。将放射性核素与放射性增敏剂分子连接，形成与乏氧细胞特异性结合的肿瘤乏氧显像药物，并通过核医学显像(SPECT、PET)可以在活体水平上无创性地评价肿瘤乏氧程度，为临床选择适宜的肿瘤治疗方案提供依据。^99mTc标记的硝基咪唑类肿瘤乏氧显像剂多年来一直是国际放射性药物化学研究的热点。由于^99mTcN三重键具有很高的化学稳定性和特殊的生物分布性质，文献报道了一种^99mTcN核标记的甲硝唑黄原酸盐配合物(^99mTcN(MNXT)₂)作为潜在的肿瘤乏氧显像剂(Madhaba B.Mallia，Meera Venkatesh，et a1.A novel[^99mTcN]²⁺complex of metronidazole xanthate as a potential agent for targeting hypoxia..Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters，2005，15：3398-3401)，但其肿瘤摄取值偏低和肝摄取值偏高，因此仍有必要研制更为理想的新型肿瘤乏氧显像剂。

^99mTc-葡庚糖酸盐(^99mTc-GH)是以[^99mTcO]³⁺为中心核的配合物，结构确定，而且其容易和其他配体发生配体交换反应生成新的[^99mTcO]³⁺核配合物，所以用^99mTc-GH作为[^99mTcO]³⁺核配合物的标记前体来制备新型[^99mTcO]³⁺核配合物成为探求新型放射性药物的新途径。^99mTc-GH的制备已经成功药盒化，这为[^99mTcO]³⁺核标记的放射性药物的推广应用打下了坚实的基础。因此制备[^99mTcO]³⁺核甲硝唑黄原酸盐配合物，简称^99mTcO(MNXT)₂配合物用于临床推广使用的新型肿瘤乏氧显像剂，是当前放射性药物化学领域需要解决的重要课题。

发明内容

本发明的目的提供一种放射化学纯度高、稳定性好，制备简便且价格低廉，应用在肿瘤乏氧显像领域的^99mTcO(MNXT)₂配合物；同时还提供其制备方法。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案：一种^99mTcO(MNXT)₂配合物，其结构式为：

该结构式中：以[^99mTcO]³⁺核为中心核，两个MNXT配体分子中4个硫原子与^99mTc配位得到^99mTcO(MNXT)₂配合物。

^99mTcO(MNXT)₂配合物的制备方法如下：采用配体交换法制备^99mTcO(MNXT)₂，在GH冻干药盒中加入适量Na^99mTcO₄，摇匀后室温放置15分钟后即得到^99mTc-GH。用0.1mol/LNaOH调节溶液pH值为9～10，将1～2mgMNXT加入到上述溶液中，混匀后，沸水浴加热30分钟，即得到^99mTcO(MNXT)₂配合物。其中GH冻干药盒中的GH代表葡庚糖酸盐，其分子式为CH₂OH(CHOH)₅COOH。