[发明专利]萘肼无机酸盐或萘肼有机酸盐在作为基质辅助激光解吸电离质谱中基质的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种萘肼无机酸盐或萘肼有机酸盐在作为基质辅助激光解吸电离质谱中基质的应用，属于质谱检测技术领域。

背景技术

自1988年Karas et al.和Tanaka et al.报道采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）技术可以有效的进行生物大分子质谱的分析以来，MALDI-TOF MS技术备受各国研究者的青睐。但由于MALDI-TOF MS技术常用的基质都是小分子有机化合物，如α-腈基-4-羟基肉桂酸（CCA）、2,5-二羟基苯甲酸（DHB）、芥子酸（SA）、3-羟基-2-吡啶甲酸(3-HPA)、蒽三酚（DI）和3-氨基喹啉（3-AQ）等。在分析过程中，由于上述基质分子在m/z<500的范围内容易发生碎裂及分子之间的缔合等产生严重的基质背景干扰现象，因此，采用这些基质不能有效的分析m/z<500的小分子化合物。

为了避免基质背景干扰现象的产生，研究者们通过对MALDI-TOF MS机理的研究提出了许多可行的改进方法。如先后引入无机物基质、聚合物基质、混合基质等新基质或通过对多孔硅表面进行化学修饰从而采用无基质解吸/电离方法来克服以有机小分子作为基质分析小分子化合物的不足。

采用无机物如二氧化钛作为基质分析样品时，得到的信号峰不仅有质子化的样品分子峰、还有样品分子和碱金属形成的加合物的峰等多种峰；用石墨烯作为基质，分析样品时，灵敏度较低。由于聚合物的合成步骤较多，如果用聚合物作为基质分析样品，不能充分体现MALDI-TOF MS分析样品快速、高效的特点。采用质子海绵作为基质只能分析有机酸类化合物。在多孔硅表面发生解吸/电离时首先要在硅晶表面进行刻蚀使其产生纳米结构的表面，在这样的表面虽然可以直接分析多肽和抗病毒药物，但由于这种表面的重复使用效果不好，因此就需要在同样的纳米结构表面上进行反复处理以得到能重复使用的表面。此外，对多孔硅表面进行化学修饰耗时较长而且经过修饰多孔硅重复使用时分析效果会大大下降。

因此，提供一种操作方法简单，成本低廉，适用范围广，在小于m/z 500内没有或只有很低背景峰的基质以及样品制备分析方法，是对当前基于MALDI的质谱分析的重要和有力补充。具有广泛的实用意义。

发明内容

本发明的目的是提供一种萘肼无机酸盐或萘肼有机酸盐在作为基质辅助激光解吸电离质谱（MALDI）中基质的应用。

本发明提供的萘肼无机酸盐或萘肼有机酸盐在作为基质辅助激光解吸电离质谱中基质的应用中，所述基质辅助激光解吸电离质谱为基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS），但与其他质谱分析仪器也兼容。

上述的应用中，所述萘肼无机酸盐可为萘肼盐酸盐、萘肼硝酸盐、萘肼磷酸盐或萘肼硫酸盐等；

所述萘肼有机酸盐可为萘肼三氟乙酸盐、萘肼乙酸盐、萘肼甲酸盐、萘肼柠檬酸盐或萘肼草酸盐等；

所述萘肼无机酸盐和萘肼有机酸盐上的肼基团均为1位取代或2位取代。

上述的应用中，所述基质辅助激光解吸电离质谱中的待测物质的分子量小于500。

上述的应用中，所述基质辅助激光解吸电离质谱中的待测物质可为单糖、寡糖、糖肽、糖醇、糖脂、脂类化合物、金属离子、核酸、有机酸、甾体类化合物和胺类化合物中任一种。

上述的应用中，所述单糖和寡糖具体可为D(+)木糖、D-(-)阿拉伯糖、L-阿拉伯糖、L(+)鼠李糖、D-半乳糖、D-果糖、葡萄糖、L-山梨糖、蔗糖、乳糖、D（+）蜜三糖或水苏四糖等；所述糖肽为糖蛋白水解后的糖肽片段；所述糖醇可为木糖醇或甘露醇等；所述糖脂为甘油糖脂、鞘糖脂或脂多糖等；所述脂类化合物可为甘油三脂、卵磷脂、脑磷脂或肌醇磷脂等；所述金属离子可为铅离子、汞离子、钠离子、钾离子、钙离子、镁离子、铁离子、钴离子、锰离子、镍离子或金离子等；所述有机酸可为尿黑酸、五氟苯甲酸、尿酸或抗坏血酸等；所述甾体类化合物可为胆固醇或肾上腺素等；所述胺类化合物可为尿素或多巴胺等。

上述的应用中，所述基质辅助激光解析电离质谱用于检测下述体系：细胞组织样本、微生物样本、体液、化学反应混合物和环境监测样本，因此，萘肼无机酸盐或萘肼有机酸盐可在有机与生物质谱、质谱成像、蛋白质谱学、代谢组学、生物标记物发现和环境分析等领域得到有效的应用。

上述的应用中，所述环境检测样本具体可为水、大气、或土壤样本。