[发明专利]N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2,1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制备防治高血压药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2,1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺化合物，特别涉及N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2,1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制备防治高血压药物中的新临床用途。 

背景技术

高血压是最常见的慢性病，已成为全球主要的公共卫生问题。据WHO 2004年的研究表明，全球每年由高血压死亡的人数为750万例，其引起的伤残调整寿命年损失排在第5位。在过去几十年中，我国高血压的患病率正在快速增加，尤其是改革开放以来，随着人们生活方式的变化和老龄化进程的加速，高血压患病率增长速度加快。我国成年人中估计的高血压人数已经从1960年的3000万增加到1980年的5900万，而后又增加到1991年的9400万以及2004年的1.6亿，每年新增高血压患者1000多万。2010年中国慢性病监测在国家疾病监测点系统（DSP系统）所覆盖的162个监测点，共调查了98548名18岁以上常住居民，结果发现，高血压的患病率为38%，据此估计，我国目前有3.3亿成年人患高血压。WHO发布的《2012年世界卫生统计》数据显示，全球三分之一成年人患有高血压，我国成年人高血压的患病率已高于全球平均水平，这些数字显示我国成为世界上高血压危害最严重的国家之一。高血压是目前公认的脑卒中、冠心病等心脑血管疾病最重要的独立危险因素。长期慢性压力超负荷必将引起心脏、血管结构和功能的改变。目前抗高血压的药物较多，但大多存在较大的不良反应，且需长期用药。 

N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2,1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺，分子式为C₂₅H₂₃N₇OS，英文全称为：N-(2-(3-(piperazin-1-ylmethyl)imidazo[2,1-b]thiazol-6-yl)phenyl)quinoxaline-2-carboxamide，是由葛兰素史克公司开发的一种新化学实体药物，属于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）依赖性脱乙酰基酶SIRT1的激活剂。 

文献报道N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2,1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺可以增强骨骼肌、肝脏和棕色脂肪组织中的氧化代谢过程并促进其脂肪消耗，可用于治疗肥胖、2型糖尿病以及高脂饮食状态下的胰岛素抵抗，但其对高血压的治疗作用还没有研究报道。 

发明内容

发明目的：本发明的目的是为了克服现有技术的不足，在N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2,1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺原有功效的基础上，开发其新的临床用途，提供 N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2,1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在防治高血压中的应用，实验结果表明，其具有很好的防治高血压及其相关疾病的作用，且无不良反应，安全有效。 

技术方案：为了实现以上目的，本发明提供的N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2,1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺（以下简称SRT1720），其结构式为： 

本发明通过大量实验研究表明，N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2,1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺具有很好的防治高血压的作用，可用于制备防治高血压药物中的应用。 

作为优选方案，本发明所述的N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2,1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制备防治原发性高血压药物中的应用。 

作为另一优选方案，本发明所述的N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2,1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制备防治继发性高血压药物中的应用。 

作为优选方案，本发明所述的N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2,1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺在制备防治高血压药物中的应用，将N-[2-[3-(1-哌嗪基甲基)咪唑并[2,1-B]噻唑-6-基]苯基]-2-喹喔啉甲酰胺和药学上可接受的载体制成胶囊剂、颗粒剂、喷雾剂、粉针剂、注射剂、微囊、片剂、软膏剂或透皮控释贴剂剂型的药物。