[发明专利]用于淋巴靶向的方法和装置

说明书

本申请是2006年8月14日提交的发明名称为“用于淋巴靶向的方法和装置”的第200680038249.5号中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及能够将治疗药物递送并保留在经常受到癌症和其它疾病侵扰的解剖结构——淋巴系统——内的新型靶向药物传递系统。尤其是，本发明涉及将与微粒和/或纳米颗粒载体联合配制的治疗药物靶向递送至淋巴管（lymphatics）和淋巴结，还涉及包含所述颗粒载体的可植入装置。本发明还涉及这些可植入装置作为例如癌症的治疗手段的治疗方法和应用。

背景技术

淋巴系统是由丰富的薄壁脉管和淋巴结组成一个广大的网络，几乎渗透体内的每个解剖学位置。淋巴系统的主要作用是将血浆蛋白、颗粒物质和细胞从组织液转运回血流。此外，淋巴系统还主动清除细胞碎片、微生物、和肿瘤细胞。许多疾病会影响到淋巴系统，如果能够将药物更有效地递送到淋巴系统，其中相当一部分疾病可能会得到有效控制。

肿瘤细胞一旦侵入淋巴系统，就有机会被带到局部淋巴结，进而在那里生长形成次发性肿瘤(转移)。由于淋巴系统和静脉系统之间有着极为广泛的交互联络，所以淋巴系统内的肿瘤通常会有机会通过血道扩散到其它器官。

对于绝大多数癌症，转移性疾病往往最早累及区域淋巴结，这是肿瘤发展的共同标志。在评估癌症患者的治疗方案选择时，淋巴结转移被认为是估测预后最重要的因素之一。肿瘤细胞一旦累及淋巴系统，淋巴结就可能成为癌细胞生根并播种这些细胞到身体其它区域的一个贮库ⁱ。即使是那些已经接受了所谓根治手术的患者仍然具有极大的复发和继而死亡的可能性，这可能应部分地归咎于淋巴系统内的微转移。

大约百分之二十的美国人死于罹患癌症，其中一半是由肺癌、结肠直肠癌和乳腺癌所致。肺癌是导致男性和女性癌症死亡的首要原因。尽管近期在肺癌的治疗上取得了一些进展，但5-年生存率仍低于15%。其分期、预后和治疗方案的选择都与淋巴系统受癌影响的程度密切相关。淋巴转移一旦发生，肺癌治愈的机会就显著下降。对于非小细胞肺癌(NSCLC)，如果肺内淋巴结发生了癌转移，术后存活率基本减半，如果癌累及紧邻肺外(纵隔)的淋巴结，术后存活率又会再度减半。即使患有早期疾病的患者已经接受了有效的根治手术，却仍然具有肿瘤复发和继而死亡的极大可能ⁱⁱ。大约30%患有早期NSCLC的患者会在手术后癌症复发^iii,iv。这一现象提示在病人接受手术时，那些不能用现有肿瘤分期技术和常规组织病理学方法检测到的隐蔽的微转移肿瘤细胞很可能已经传播到了区域淋巴结或远处的器官。

结肠直肠癌有着显著的发病率和死亡率。对于淋巴结转移的精确评价关乎到该病的预后和治疗的重要性^v。外科手术仍然是治疗局部结肠直肠癌的主要手段。但若不接受额外的辅助治疗，50%的手术治疗患者会死于复发和转移。对于III期疾病，用基于氟尿嘧啶的方案进行全身辅助化疗只能获得相当有限的5-年存活率的改善。

同样，淋巴结转移是评价乳腺癌患者预后最重要的因素之一。它与无病存活和总体存活的相关性优于其它任何预后因素^vi。多至三分之一患有浸润性乳腺癌的女性在诊断时已被发现有淋巴结转移。五年存活率从无淋巴结转移患者的80%下降至具有淋巴结转移患者的45至50%。

淋巴瘤是淋巴系统的原发性肿瘤，可能涉及全身各部位的淋巴结。用全身化疗可以有效地治疗许多淋巴瘤。然而，一些恶性程度高的淋巴瘤会在初始治疗有良好反应的基础上变得耐受标准化疗，进而导致复发。

控制淋巴转移可以改善许多癌症的治疗效果。目前，局部-区域性（local-regional）疗法，例如手术和放射疗法是治疗区域淋巴疾病的最有效方式，但通常不能完全清除所有的淋巴转移性疾病。全身化疗受到全身副作用的限制，并且可能鉴于“血液-淋巴屏障”的缘故，药物通常不能有效地渗入淋巴系统。当接受广泛的癌症手术后，因局部血管和淋巴管受到阻断，淋巴系统获取药物的能力受到进一步的影响。目前，缺少特异性的针对淋巴转移的有效靶向治疗。因此，显然需要那些基于更好地理解淋巴系统的病理生理特性的有效措施来改善淋巴系统肿瘤的治疗。