[发明专利]萘哌地尔分散片中有关物质的检测方法

说明书

技术领域：

本发明涉及中药新药技术领域，特别是涉及一种萘哌地尔分散片中有关物质的检测方法。

背景技术：

良性前列腺增生症(Benign Prostatic Hyperplasia，BPH)是老年男性的常见病，随着人口老龄化进程的加快，前列腺增生症的发病率也不断上升。据报道，50—60岁男性中50％、60—70岁男性中60％、70—80岁男性中70％、80岁以上男性中88％组织学检查发现具有不同程度的前列腺增生，其中部分可发展成有症状的BPH。萘哌地尔为新的BPH治疗药，属苯哌嗪衍生物，为选择性α₁受体阻断剂。与传统的BPH治作为新的选择性α₁受体阻断剂，萘哌地尔受体选择性强，中枢和心血管副作用小，对BPH的疗效优于传统的治疗药，随着人口老龄化的到来，BPH的发病人群日益增多，萘哌地尔分散片作为新的安全、有效的BPH治疗药和特别方便病患者服用的新的剂型被制造。

为保证萘哌地尔分散片的有效性、安全性，使萘哌地尔分散片生产过程的质量得到有效控制，需要对萘哌地尔分散片含量及有关物质进行检测。

发明内容：

本发明的目的就在于提供一种有利于对制剂有效性和安全性进行控制的萘哌地尔分散片中有关物质的检测方法。

本发明的技术内容是基于以下基础而建立：

参考《药物分析杂志》2002年第05期.378-380“HPLC法测定萘哌地尔片的含量”(王鹏、王蕾)中的检测方法，流动相为：乙睛-甲醇-0.02mol/L醋酸钠缓冲液(45∶5∶22)，供试品的处理方式为流动相直接溶解，进行试验，结果保留时间在20min左右，而且含量偏低，通过摸索试验证明供试品直接用流动相溶解不充分，需要振摇浸渍30min，再超声提取20min，方可将制剂中的药效成分提取完全。又考察了以0.02mol/L磷酸二氢钾(用氢氧化钾试液调pH值为7.5)-乙腈(25：75)为流动相，结果分离度、拖尾因子合格，重现性良好，保留时间约10min。鉴于以上情况，采用后者既可以降低检测时间、节约成本又与有关物质同色谱条件，方便检测。

参考《中国医药工业杂志》Chinese Journalof Pharmaceuticals2010，41(11)854-855，“萘哌地尔分散片中有关物质的HPLC测定”(张岱州、李洁等)中的检测方法，其流动相为甲醇-乙腈-0.025mol/L磷酸二氢钾溶液(45∶20∶35，以10％磷酸调至Ph4.1)进行试验，结果杂质未能全部检出，部分杂质分离度差、严重拖尾；采用自身对照法对总杂质进行定性研究，限度为不得过1.5％。经过试验将流动相调为：0.02mol/L磷酸二氢钾(用氢氧化钾试液调pH值为7.5)-乙腈(25：75)，杂质能全部检出，各杂质分离度及拖尾因子合格；并通过结构确认，对杂质进行归属，对于有毒的a-萘酚杂质进行定量(采用外标法计算)，其它无毒的杂质进行总杂质限定并将总杂限度由文献中的不得过1.5％调整到不得过1.0％。从而有效的控制萘哌地尔分散片的安全性，保证制剂的质量。

基于上述理由，建立本发明的萘哌地尔分散片的质量检测方法，具体为：

一种萘哌地尔分散片中有关物质的检测方法，其特征在于采用高效液相色谱法，其色谱条件为：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以25：75的0.02mol/L磷酸二氢钾(用氢氧化钾调节pH值为7.0～8.0)-乙腈为流动相；检测波长为232nm，理论板数按萘哌地尔峰计算应不低于3000。其中其供试品溶液的制备方法为：精密称取萘哌地尔分散片适量，置25ml量瓶中，加流动相浸渍，并时时振摇，超声提取，使萘哌地尔溶解，放置至室温，加流动相稀释至刻度，摇匀，经0.45μm滤膜滤过，取续滤液即得。其对照品溶液(1)的制备方法为：精密量取供试品溶液1.0ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即得。其对照品溶液(2)的制备方法为：精密称定a-萘酚适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含0.3μg的溶液，即得。

上述浸渍时间为20-40分钟。

上述超声处理功率250W，频率50KHz，超声处理10～30分钟。

本发明的技术特点为：通过对色谱条件的筛选及对杂质进行定位、归属，建立了制剂中有关物质的高效液相色谱分析方法，对有毒的杂质进行定量，并通过方法学验证试验验证其检测方法的可行性：