[发明专利]快速检测制品中非法添加双氯芬酸类物质的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种药品、保健食品或食品的分析技术领域，尤其涉及一种基于电化学原理的快速筛查药品、保健食品或食品中非法添加的双氯芬酸类非甾体抗炎药的方法。

背景技术

双氯芬酸是临床上应用广泛的非甾体抗炎药，具有抗炎、镇痛及解热作用。临床上常用其钠盐，主要用于类风湿、风湿性关节炎等各种慢性关节炎的急性发作期或者持续性的关节肿痛。

双氯芬酸(Diclofenac)，化学名为2-[(2,6-二氯苯基)氨基〕苯乙酸。双氯芬酸的结构式如式(I)所示，分子式为C₁₄H₁₁Cl₂NO₂,Cas号为15307-86-5。式(I)

双氯芬酸钠(Diclofenac Sodium)，化学名为2-[(2,6-二氯苯基)氨基〕苯乙酸钠。双氯芬酸钠的结构式如式(II)所示，分子式为C₁₄H₁₀Cl₂NNaO₂，分子量为318.13,Cas号为15307-79-6。双氯芬酸钠是无色结晶粉末，熔点为283-285℃;易溶于乙醇，微溶于水，在氯仿中不溶。式(II)

双氯芬酸的常见盐形式还有钾盐，双氯芬酸钾(Diclofenacpotassium)，化学名为2-[(2，6-二氯苯基)氨基]苯乙酸钾，其结构如式(Ⅲ)所示，分子式为C₁₄H₁₀Cl₂NKO₂，Cas号为15307-81-0。式(Ⅲ)

双氯芬酸类药物其主要机制是通过抑制中枢前列腺素的合成，发挥其解热、镇痛、消炎作用。它能通过抑制前列腺素的合成，抑制白细胞的聚集，减少缓激肽的形成，抑制血小板的凝集等作用发挥消炎作用。

氯芬酸钠的使用存在潜在的心血管和消化道出血风险，患者在不知情的情况下服用了含有双氯芬酸钠的中成药或保健食品后，有可能产生严重的后果，危害身体健康，如长期口服非甾体抗炎药的患者中，大约有10%-25%的病人发生消化性溃疡，严重的并发症会导致出血或穿孔;能导致10%的患者出现肝脏轻度受损的生化异常;可引起尿蛋白、管型，尿中可出现红、白细胞等，严重者可引起间质性肾炎等。因此，该药在使用时应严格根据适应症，在医生指导下遵照药品说明书的规定使用。虽然该药目前上大多属于非处方药，但若长期服用，存在一定的潜在风险。

由于该药疗效明显，一些非法分子经常在抗风湿、类风湿性关节炎及骨关节炎等中药制剂中非法添加该药以达到显效迅速、吸引患者的目的。但是患者在不知情的情况下长期大量服用该药，容易引起消化道溃疡、重型肝炎、急性肾功能衰竭等，对健康造成严重的危害。因此对抗炎类药品、保健食品或食品中非法添加双氯芬酸类化合物的违法行为必须进行长期有效的打击。但这种监督检查涉及范围广，检验量大，在药品监督部门人力物力财力有限的广大农村地区和经济欠发达城市，彻底开展相应监管活动有很大难度。

目前药品检验领域针对这种非法添加双氯芬酸类物质的检验方法进行了大量研究，主要有基于高效液相色谱-质谱联用仪和高效液相色谱仪的现代仪器分析法，以及基于薄层色谱和化学反应的快速鉴别法。其中快速鉴别筛查技术以其成本低，覆盖面广等优点而得到了业界许多人士的重视。

例如，公开号为CN102297860A(申请号201110132837.8，公开日2011年5月20日，发明名称为“一种抗风湿类的中成药或保健食品中添加双氯芬酸钠的快速检测方法”)的专利文献公开了一种检测方法：以下步骤组成:(1)取固体样品加入乙酸乙酯配置质量体积浓度为0.05-0.10g/mL溶液，振摇溶散，过滤，取滤液作为待测液;或者取液体样品，加入2.5-10倍体积的乙酸乙酯混合，静置取乙酸乙酯萃取液作为待测液;(2)取1mL待测液，加入1mL 65%硝酸溶液，静置分层，20-30秒钟后，如果下层溶液呈现红棕色，则判断样品中含有双氯芬酸钠。这种方法操作较简单，但步骤略多，从配制溶液和显色剂开始，完成全部操作约耗时10分钟，且使用了有腐蚀性的硝酸溶液等化学试剂，该方法更适于有适当防护的专业人员进行操作。