[发明专利]一种3-甲氧基-7-硝基二氢吲哚的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种3-甲氧基-7-硝基二氢吲哚的合成工艺方法，属医药，化工技术领域。

背景技术

3-甲氧基-7-硝基二氢吲哚是一种白色固体，是一种重要的医药中间体，本专利提供了合成3-甲氧基-7-硝基二氢吲哚的一种方法。

发明内容

本发明所述3-甲氧基-7-硝基二氢吲哚的合成方法，是采用3-甲氧基吲哚为原料，在室温条件下，和醋酸混合后，分批加入硼氢腈化钠，反应完全后，旋转蒸发仪蒸掉大部分醋酸后，乙酸乙酯稀释后，饱和碳酸氢钠调pH至8左右，分离有机层，无水硫酸钠干燥后旋转蒸发仪旋干溶剂，得中间体，中间体溶于吡啶后，加入醋酐反应一个小时，得到15g1-乙酮基-3-甲氧基二氢吲哚，氮氯保护下三氟乙酸中与硝酸钠在-10度搅拌，分批加入1-乙酮基-3-甲氧基二氢吲哚反应，得到1-乙酮基-3-甲氧基-7-硝基二氢吲哚，1-乙酮基-3-甲氧基-7-硝基二氢吲哚在稀盐酸中反应，得到3-甲氧基-7-硝基二氢吲哚。

上述3-甲氧基-7-硝基二氢吲哚的合成方法，其特征在于：所述中间体溶于吡啶后，加入醋酐反应一个小时，其中反应一个小时是指，反应时间长，会使反应产物难以纯化，反应时间范围为0.5~2小时。

上述3-甲氧基-7-硝基二氢吲哚的合成方法，其特征在于：所述氮氯保护下三氟乙酸中与硝酸钠在-10度搅拌，分批加入1-乙酮基-3-甲氧基二氢吲哚反应，其中分批加入1-乙酮基-3-甲氧基二氢吲哚，是为了提高反应产率。

上述3-甲氧基-7-硝基二氢吲哚的合成方法，其特征在于：是采用20g3-甲氧基吲哚为原料和250mL醋酸混合后，缓慢分批加入17.5g硼氢腈化钠，加完后，继续搅拌20分钟，层析板跟踪反应完全后，蒸掉大部分醋酸后，用乙酸乙酯稀释后，饱和碳酸氢钠溶液调pH至8，分离有机层，无水硫酸钠干燥旋干，得29g中间体，将29g中间体溶解在400mL吡啶后，加入150mL醋酐，回流反应一个小时，层析板跟踪反应完全后，冷却至室温，加乙酸乙酯稀释，1mol/LHCl(2*600mL)，水（1*600mL）及饱和食盐水（1*600mL）洗涤后，旋转蒸发仪旋干，石油醚和乙酸乙酯混合溶剂洗涤后（PE:EA=50:1），过滤，得到15g 1-乙酮基-3-甲氧基二氢吲哚，将1-乙酮基-3-甲氧基二氢吲哚在-10度条件下缓慢加入7.4g硝酸钠和250mL三氟乙酸的混合物中，再继续搅拌反应30分钟，层析板跟踪反应完全后，将反应液倒入1200mL冰水中，乙酸乙酯萃取，有机层分别用水，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，旋转蒸发仪旋干拌样，层析柱纯化，得到10g1-乙酮基-3-甲氧基-7-硝基二氢吲哚，将1-乙酮基-3-甲氧基-7-硝基二氢吲哚溶于1mol/L稀盐酸中，回流反应3小时，层析板跟踪反应完全后，冷却室温，有固体析出，过滤，重结晶，得5g3-甲氧基-7-硝基二氢吲哚。

上述以3-甲氧基吲哚，硼氢腈化钠，醋酐和硝酸钠等为原料合成3-甲氧基-7-硝基二氢吲哚的化学反应及反应式如下：

（1）3-甲氧基吲哚合成1-乙酮基-3-甲氧基二氢吲哚反应方程式为：

（2）1-乙酮基-3-甲氧基二氢吲哚与硝酸钠的反应方程式为：

（3）1-乙酮基-3-甲氧基-7-硝基二氢吲哚与稀盐酸的反应方程式为：

（4）析出的固体过滤后，重结晶得3-甲氧基-7-硝基二氢吲哚。

具体实施方式

实施例：

所述3-甲氧基-7-硝基二氢吲哚的合成方法，是采用20g3-甲氧基吲哚为原料和250mL醋酸混合后，缓慢分批加入17.5g硼氢腈化钠，加完后，继续搅拌20分钟，层析板跟踪反应完全后，蒸掉大部分醋酸后，用乙酸乙酯稀释后，饱和碳酸氢钠溶液调pH至8，分离有机层，无水硫酸钠干燥旋干，得29g中间体，将29g中间体溶解在400mL吡啶后，加入150mL醋酐，回流反应一个小时，层析板跟踪反应完全后，冷却至室温，加乙酸乙酯稀释，1mol/LHCl(2*600mL)，水（1*600mL）及饱和食盐水（1*600mL）洗涤后，旋转蒸发仪旋干，石油醚和乙酸乙酯混合溶剂洗涤后（PE:EA=50:1），过滤，得到15g 1-乙酮基-3-甲氧基二氢吲哚，将1-乙酮基-3-甲氧基二氢吲哚在-10度条件下缓慢加入7.4g硝酸钠和250mL三氟乙酸的混合物中，再继续搅拌反应30分钟，层析板跟踪反应完全后，将反应液倒入1200mL冰水中，乙酸乙酯萃取，有机层分别用水，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥后，旋转蒸发仪旋干拌样，层析柱纯化，得到10g1-乙酮基-3-甲氧基-7-硝基二氢吲哚，将1-乙酮基-3-甲氧基-7-硝基二氢吲哚溶于1mol/L稀盐酸中，回流反应3小时，层析板跟踪反应完全后，冷却室温，有固体析出，过滤，重结晶，得5g3-甲氧基-7-硝基二氢吲哚。