[发明专利]一种抗溃疡药物的手性分离分析方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化学分析方法，特别是涉及一种抗溃疡药物的手性分离分析方法。

背景技术

手性配体交换色谱法( chiral ligand-exchange chromatography, CLEC )，即在色谱系统中引入某种金属离子和某种手性配位体，与待测对映体可形成两个非对映的三元配合物，经色谱过程实现光学异构体的立体选择性分离。该方法既不需要手性固定相也不需要柱前衍生化，在流动相中添加量极小，所以该方法方便、快捷和成本低。目前，国内外没有采用手性配体交换色谱法分离含亚砜基团手性化合物的报道。

四个抗溃疡药物为质子泵抑制剂（PPIs）包括奥美拉唑，泮托拉唑，兰索拉唑和雷贝拉唑。PPIs主要用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎等与胃酸分泌相关的疾病。PPIs具有相似的分子结构，分子中具有一个手性硫原子中心，存在R，S 两个对映异构体，临床多以外消旋体的形式使用。目前，此类药物中只有奥美拉唑左旋体—S-奥美拉唑（商品名：耐信）在美国上市，成为世界上销量最大的抗溃疡药。对此类抗溃疡药物单一对映体的研究开发已成为热点。由于两个对映体具有相似的理化性质，常规的方法很难分离，目前对此类药物手性分离分析方法主要采用手性固定相高效液相色谱法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种抗溃疡药物的手性分离分析方法，采用CLEC，以Cu(Ⅱ)，L-组氨酸为手性选择剂，分离分析四个抗溃疡药物对映体。用于此类抗溃疡手性药物的体内分析和产品光学纯度检测，为此类手性药品的研究开发提供技术保障。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种抗溃疡药物的手性分离分析方法，为四个抗溃疡药物毛细管电泳手性分离分析的方法，所述方法包括样品配置和设置色谱分离条件：

a. 样品配置：0.5 mg/mL样品溶液用0.1M NaOH配置；

b. 设置色谱分离条件：分离色谱柱，流动相组成，流速，进样体积，检测波长；

所述的一种抗溃疡药物的手性分离分析方法，所述色谱分离条件包括：色谱柱：Dikma Diamonsil C₁₈，为150 mm×4.6 mm I.D., 5 μm；流动相： 1 mmol/L L-组氨酸、0.5 mmol/L醋酸铜、pH 7.0和25％乙腈，然后经0.45 μm的滤膜过滤后超声脱气，每次更换流动相需要平衡60 min；检测波长：290 nm；流速：1.0 ml/mL；进样量：5 μL。

本发明的优点与效果是：

本发明采用CLEC操作简单、成本低，可以用于此类抗溃疡手性药物的体内分析和光学纯度检测，为此类手性药品的研究开发提供技术保障。

附图说明

图1是本发明CLEC分离奥美拉唑对映体色谱图；

图2 是本发明 CLEC 分离泮托拉唑对映体色谱图；

图3是本发明CLEC 分离兰索拉唑对映体色谱图；

图4是本发明CLEC分离雷贝拉唑对映体色谱图。

具体实施方式

下面参照附图对本发明进行详细说明。                                                            

图1为CLEC分离奥美拉唑对映体色谱图，两对映体分析时间在30分钟内，分离度大于1.5。

图2为CLEC分离泮托拉唑对映体色谱图，两对映体分析时间在30分钟内，分离度大于1.5。

图3为 CLEC 分离兰索拉唑对映体色谱图，两对映体分析时间在70分钟内，分离度大于1.5。

图4为 CLEC 分离雷贝拉唑对映体色谱图，两对映体分析时间在30分钟内，分离度大于1.5。

实施例一

1. 精密称取奥美拉唑、泮托拉唑，兰索拉唑和雷贝拉唑消旋体各12.5mg，分别置25ml容量瓶中，用0.1M NaOH定容至刻度，得各样品浓度均为0.5 mg/mL的供试液，4 ^oC保存。

2. 在Diamonsil C₁₈色谱柱上，流动相为1 mmol/L L-组氨酸，0.5 mmol/L醋酸铜，pH 调至7.0，乙腈含量为 25％，平衡60min，进样0.5 mg/mL的供试液5μL，紫外检测波长：290 nm；记录色谱图。分离色谱图见图1—图4，奥美拉唑、泮托拉唑，兰索拉唑和雷贝拉唑对映体得到分离度大于1.5的基线分离。