[发明专利]一种以延胡索甲素为有效成分的戒毒药物

说明书

摘要

本发明提供了一种以延胡索甲素为有效成分的戒毒药物，及其用途。

技术领域

本发明涉及一种用于有效戒断吗啡样作用的药物，及有效戒断吗啡样作用的药物中的应用。

背景技术

阿片类药物的依耐性和耐受性极易造成吸毒者不断复吸，从而恶性循环，给当今社会带来巨大危害，然而目前对阿片类药物的依耐性和耐受性还没有非常理想的预防和治疗方法。研究能够有效戒断阿片类依耐性和耐受性的药物也成为当前新药开发热点之一。目前，临床应用替代疗法或综合疗法的戒毒药物，虽能部分解除对阿片类药物的依耐性，但多数药物仍不能解除心理依耐性问题。

罂粟科紫堇属多年生草本。别名：延胡、玄胡索、元胡索、元胡。中国传统药材。主要产于浙江和江苏。其块茎含紫堇碱、原阿片碱等多种生物碱，经制成粉剂或醋制流浸膏等，主治心腹腰膝诸痛；月经不调；症瘕；崩中；产后血晕；恶露不尽；跌打损伤。有镇痛、镇静、催眠作用。本发明人经过深入研究，结果发现，延胡索甲素具有抗吗啡样作用，从而完成本发明。

发明内容

本发明提供了一种以延胡索甲素为有效成分的能够有效戒断吗啡样作用的药物。

本发明提供了延胡索甲素在制备有效戒断吗啡样作用的药物中的应用。

本发明提供的药物，可以以片剂、滴丸、丸剂、颗粒剂、软胶囊、胶囊、糖浆、注射剂、口嚼剂、贴剂、冻干粉针或注射用乳剂形式存在。均可以采用药学上常规方法制备而成。

具体实施方式

制备例1：注射用延胡索甲素冻干粉针的制备

 称取延胡索甲素1.00g，加入20ml乙醇使苷元完全融解，再加入40ml甘油混合均匀。将0.20g盐酸丁卡因、0.02g的EDTA-2Na加入到40ml注射用水中，使辅料完全溶解。并将上述水溶液加入到药物溶液中，混合均匀。以0.01mol/L的氢氧化钠和稀盐酸调节pH值为5.5±1.0。加入0.1％的针用活性炭85度保温15分钟，G3垂熔玻璃漏斗过滤，0.22μm的微孔滤膜过滤。滤液分装于7ml西林瓶中，每支装量2ml。分装好的注射剂半压塞，于冻干机冻干。冻干后压塞，压铝盖制成冻干粉针剂，20mg/支。

制备例2：延胡索甲素片剂的制备

   称取延胡索甲素10.00g，将其与60g淀粉混匀，加入15％淀粉浆适量，混合制成软材，14目筛制粒，70℃干燥，14目筛整粒后，加入0.5g硬脂酸镁和1g羧甲基淀粉钠，混匀，压制200片，100mg/片。

制备例3：延胡索甲素软胶囊剂的制备

 称取明胶100g，甘油30g和水130g。取明胶加入适量的水使其吸水膨胀。另将甘油及余下的水置煮胶锅中加热至70~80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌，熔融。保温1~2小时，静置，使泡沫上浮，刮去上浮的泡沫，以洗净白布过滤，加入0.0075mgr Fe₂O₃粉末，混匀，保温待用。配成的胶液粘度一般为2.8~3.2度。

称取延胡索甲素5g溶于90g聚乙二醇中，加热使其充分溶解，放至室温。

压制软胶囊：将已制好的明胶甘油和延胡索甲素聚乙二醇药液装入自动旋转轧囊机中，温度控制在40~50℃，压制出每囊含50mg延胡索甲素的软胶囊。

 

试验例

实验例1：对纳洛酮催促所引起的吗啡依赖大鼠戒断反应的影响

用吗啡对大鼠进行预处理(d1 = 10、d2 = 20、d3 = 30、d4 = 40、d5 ＝ 50 mg/kg，每日2次，sc)能诱发大鼠发生身体依赖。于每次给吗啡前30 min ig  延胡索甲素，完成末次给吗啡6h，ip纳洛酮5 mg/kg，观察给纳洛酮后15 min内戒断综合征发生情况。 在纳洛酮催促下出现典型的戒断综合征，表现为跳跃、湿狗样摇体、扭体、摇头、打哈欠、齿颤、咀嚼、流涎、流泪、毛发直立、眼下垂和腹泻等一系列戒断症状。称量用纳洛酮后1h后体重的改变。根据Rasmussen K. (J Neurosci, 1990, 10: 2308-2317)的评分标准判定戒断症状的轻重。(实验结果见表1)

表1   延胡索甲素对用纳洛酮后15 min内吗啡依赖大鼠戒断综合征分数的抑制作用 (n = 10)

* p < 0.05, ^# p < 0.01, 与吗啡比较。

 

实验例2：延胡索甲素对吗啡诱导的条件性位置偏爱的影响