[发明专利]一种盐酸氨溴索口腔分散膜剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种盐酸氨溴索口腔分散膜剂，制备方法，及其在体外的性质。该制剂外形美观，携带方便，服用简单，崩解迅速，不用水服即可在口腔中崩解，尤其适用于老年人、儿童服用及其吞咽困难的患者。用于促进呼吸道内部粘稠分泌物的排除及减少粘液的滞留，改善呼吸状况。

背景技术

近年来我国呼吸系统病的发病率及病死率均居高不下，国家卫生部有关统计资料表明，我国呼吸系统疾病的患病率约在6.94%左右，即全国每年都有8000多万人患有呼吸系统疾病。目前，已是我国人口死亡的第三大因素。从年龄结构上看，老年人和儿童正是呼吸系统疾病的高发人群。随着我国步入老年化社会，呼吸系统疾病用药的前景将十分广阔。在全国主要城市典型医院市场上，2002年呼吸系统用药金额占了2.46%的份额。其中以咳嗽和感冒用药应用最多，市场份额达到47.79%，几乎占据了整个呼吸系统用药的半壁江山。

在呼吸道感染（如慢性支气管炎等呼吸道疾病）的情况下，往往会产生大量的痰液，痰的存在堵塞呼吸道，容易引起咳嗽、喘息，甚至造成呼吸困难，尤其是小儿和老人经常出现吐痰困难，所以祛痰药的应用十分必要。而在咳嗽和感冒用药的主要品种中，氨溴索占有重要的地位。

盐酸氨溴索系列是目前临床上作用最强的祛痰药，国内外对其疗效十分肯定。盐酸氨溴索其化学名为反式-4-[（2-氨基3，5-二溴苄基）氨基]环已醇盐酸盐，为白色至微黄色结晶性粉末，在甲醇中溶解，在水中略溶，在乙醇中微溶。盐酸氨溴索是用于临床颇受重视的新型的粘痰溶解剂。主要作用于呼吸道分泌细胞，调节粘液性及浆液性物质的分泌，使浆液分泌增加，还能够裂解痰液中的酸性糖蛋白的多糖纤维，抑制粘液腺和杯状细胞中酸性蛋白合成，降低痰液的粘稠度，使痰液变得稀薄，易于排出；同时该药也可增加呼吸道纤毛的运动频率和强度，促进痰液排出，增加呼吸道自净作用，改善呼吸状况。

国内上市的品种有糖浆剂、口服溶液、颗粒剂、片剂、口腔崩解片、分散片、咀嚼片、泡腾片、胶囊剂、缓释片、缓释胶囊、缓释小丸、注射液。方便快速起效的给药方式对于快速治疗咳嗽化痰具有重要意义：注射给药对于患者的顺应性较差，且有较强的不良反应；口服片剂（普通片剂、分散片、泡腾片）、胶囊剂及颗粒剂等需要用水送服，在胃肠道崩解溶出才能起效，起效慢，不方便，难以适用于吞咽不方便的老人和儿童；口服溶液及糖浆剂起效快，但定量和携带不方便；而口腔崩解片存在制备工艺复杂，需要特殊设备，采用常用的湿法制粒压片工艺制备存在崩解缓慢，冻干法工艺制备存在外观不理想、易碎及易吸潮的等缺点。

发明内容

本发明是针对以上盐酸氨溴索的制剂不足，提供一种体积小、携带方便、定量准确的盐酸氨溴索口腔分散膜剂，在没有水的情况下也可以服用，而且崩解非常迅速，普通的膜片在0.5分钟之内能全部分散溶解，崩解较快的膜片可以在10秒内崩解，起效迅速。对于儿童及不能吞咽的患者，只需要将其放在口腔中即可，从而免除了注射的痛苦及服用的不方便。而且起效迅速，辅料用量小，工艺过程简单并且总成本较低，具有可观的经济和社会效益。

本发明的目的是提供一种盐酸氨溴索口腔分散膜剂，制备方法，及其在体外溶解的性质。本发明所述的盐酸氨溴索分散膜剂，在口腔内分散或溶解，其特征在于，该制剂由生理有效量的盐酸氨溴索和适量可制备药物膜剂的载体组成，所述的载体至少包括成膜材料、增塑剂、保湿剂、遮光剂、稀释剂、矫味剂和着色剂组成。

所述的药物活性成分盐酸氨溴索，其特征在于，所述的每个制剂成品，即每块膜片含盐酸氨溴索活性成分比例为10mg–50mg。

所述的可制备药物膜剂的载体，其特征在于，所述的可制备药物膜剂的载体包括成膜材料、增塑剂、稀释剂、着色剂，矫味剂，缓冲剂等组成。

所述的成膜材料，可以为羟丙甲纤维素、羟丙纤维素等纤维素类、淀粉、预胶化淀粉、米淀粉、糊精、明胶、虫胶、阿拉伯胶、卡拉胶、白芨胶、琼脂、海藻酸、玉米朊、聚乙烯胺类、聚乙烯缩醛衍生物、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、聚乙烯吡啶衍生物、聚乙烯醇（PVA）、聚氧乙烯（PEO）中一种和任意一种组合物。成膜材料的用量，是极其关键的一个参数，其在成品中比例为10%-80%。

所述的增塑剂，可以是聚乙二醇、甘油、丙二醇或任意两个或三个的混合物，聚乙二醇分子量优选为200-3000，小分子的聚乙二醇对于增塑效果更佳。增塑剂比例优选为成膜材料用量的0.5-5%。