[发明专利]缬沙坦喷雾干燥纳米混悬剂及其制备方法

权利要求书

1.一种缬沙坦纳米混悬液，含有如下组分及质量分数：

   缬沙坦                 1份                

   稳定剂            0.5～1份

   双蒸水           100～400份。

2.权利要求1所述的缬沙坦纳米混悬液，其特征在于，稳定剂选自离子型的表面活性剂或非离子型的表面活性剂；所述的离子型表面活性剂选自明胶、阿拉伯胶、十二烷基硫酸钠、胆酸钠、卵磷脂、白蛋白中的一种或任意几种的混合物；非离子型表面活性剂选自胆固醇、单硬脂酸甘油酯、聚乙烯吡咯烷酮、吐温-80、聚氧乙烯蓖麻油、聚乙烯醇、聚乙二醇、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、β-环糊精、羟丙基-β环糊精、泊洛沙姆中的一种或任意几种的混合物，优选泊洛沙姆407。

3.权利要求1所述的缬沙坦纳米混悬液，其特征在于，加入喷干保护剂混合均匀，喷雾干燥制得缬沙坦喷雾干燥纳米混悬粉末。

4.权利要求3所述的缬沙坦纳米混悬液，其特征在于，喷干保护剂包括水溶性的糖类和多元醇类、水溶性聚合物类和其他类，选自葡萄糖、麦芽糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、海藻糖、喷雾干燥乳糖、麦芽糊精、β-环糊精、羟丙基β-环糊精、聚乙烯吡咯烷酮、aerosil? 200、aerosil?  300、磷酸二氢钙、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、可溶性淀粉中的一种或几种的混合物，优选aerosil?200。

5.如权利要求1所述的缬沙坦纳米混悬液的制备方法，其特征在于，包括以下方法：

方法一；

（1）将缬沙坦溶于有机溶剂中，形成溶液A；

（2）将稳定剂溶于水中，形成溶液B；

（3）将A液快速加入B液中，制得纳米混悬液；

方法二：

或将缬沙坦和稳定剂分散于水中，混合形成混悬液A；

将混悬液A移入高压匀质机内匀质，得到稳定的缬沙坦纳米混悬液；

方法三：

（1）将缬沙坦溶解于氢氧化钠溶液中，形成溶液A；

（2）将稳定剂溶于盐酸溶液中，形成溶液B；

（3）将溶液B置于探头超声或者高速剪切条件下，快速将溶液A注入，继续超声或者剪切1～5分钟，得到稳定的缬沙坦纳米混悬液。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，方法一中的有机溶剂选自甲醇、乙醇、N-甲基吡咯烷酮中的一种或任意几种的混合物；步骤（3）中，将溶液B置于探头超声或者高速剪切或磁力搅拌条件下，快速将溶液A注入，继续超声或者剪切1～5分钟，得到稳定的缬沙坦纳米混悬液。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，方法二的步骤（1）中通过磁力搅拌或者高速剪切1～2小时混合；步骤（2）中匀质压力200～1000bar,循环次数1～20次。

8.权利要求5所述的缬沙坦纳米混悬液的制备方法，其特征在于，方法三所述步骤（1）中的氢氧化钠溶液的摩尔浓度为0.1～2mol/L，所述步骤（2）中的盐酸溶液的摩尔浓度为0.1～2mol/L。

9.缬沙坦纳米混悬剂，其特征在于，将权利要求8制备的缬沙坦纳米混悬液加入喷干保护剂，磁力搅拌或高速剪切1～2小时，得到混悬液A；喷雾干燥除去混悬液A中的水分，得到干燥、流动性良好的喷雾干燥缬沙坦纳米混悬剂。

10.如权利要求9所述的纳米混悬剂的制备方法，其特征在于，喷雾干燥的入口温度90～120℃,出口温度40～70℃，干燥空气流量0.4～0.8m³/min,雾化压力160～200kPa,进液速度100～500ml/h。