[发明专利]一类治疗精神分裂症的化合物及其用途

说明书

技术领域

本发明涉及一类治疗精神分裂症的化合物及其可药用盐和其类似物，由上述化合物及其可药用盐和其类似物制备的药物组合物，以及所述化合物或其可药用盐及其类似物在制备治疗精神分裂症的药物中的用途。

背景技术

精神分裂症是一种常见的精神疾病，症状为病患的思考方式以及情绪反应出现程度不一的崩溃。常见病征包括幻听、幻视、偏执、妄想以及杂乱的言语与思考，并不能适应社会以及职业的要求。患者通常于中青年即显现出初期病征，其中约2％的患者终身伴有此病。精神分裂症如果长时间不能治愈，或者病情多次复发，患者就会出现思维贫乏、情感淡漠、意志缺乏等持续性症状。患者会出现严重的思维紊乱、言语杂乱无章，这类病人也可能出现伤人的情况。被害妄想是精神分裂症患者最常见的一个表现，患者常常认为有人要加害于他，并且处处提防别人，也因此长期生活在恐惧中。大多数病人采取忍耐、逃避的态度，少数病人也会对他的“假想敌”主动攻击，对自己所处的家庭和社会的稳定形成很大的威胁。

通常对于严重的精神分裂症病患，采用胰岛素昏迷、电休克及脑外科手术等治疗手段，其中电休克治疗对一些病例仍然是首选的治疗方式，其他两种治疗方式已经很少使用。对于一般的精神分裂症患者大多采用抗精神病药物治疗。目前精神疾病使用的药物品种较多，所以临床上治疗精神疾病的药物使用方案达上百种，其中氯氮平，利培酮，奎硫平，阿立哌唑以及一些情感稳定剂(包括丙戊酸钠、丙戊酸镁缓释片和碳酸锂等)是主流用药。由于治疗效果的差异，目前利培酮或是利培酮联合氯氮平的临床使用量达到60％以上，远远大于其他药物的使用量。这些药物大多是选择性单胺能拮抗剂，极易产生锥体外反应，又或造成肝功能、肾功能以及性能力的损伤，而且随着社会高速发展，如今的精神病患者病情的多元化，药物的适应性以及治疗效果都不如从前。因此急需推出一种新型的治疗药物。本发明人意外地发现一些化合物及其类似化合物或其可药用盐在制备治疗精神分裂症的药物上有意想不到的效果，目前对于这一类化合物治疗精神分裂症尚无报道。

发明内容

本发明提供了一组化合物及其类似化合物或其可药用盐在制备治疗精神分裂症的药物中的新用途。

本发明的技术方案如下：

本发明提供了一组可以治疗精神分裂症疾病的化合物或其可药用盐，及其类似物，所述化合物的结构如下：

化合物(A)；

化合物(B)；

化合物(C)；

化合物(D)；

化合物(E)；

上式化合物及其类似物或其可药用盐可以制备成经局部给药，胃肠道给药或是非胃肠道给药的各种制剂。所述制剂包括普通制剂、控释制剂、靶向制剂等。所述的局部给药制剂为经过头部给药的粉针剂、水针剂、微球制剂、纳米制剂、脂质体制剂、树枝状高分子制剂、聚乙二醇修饰制剂、水凝胶制剂等。所述的非胃肠道给药制剂为适宜静脉注射、肌肉注射、皮下注射、骨髓注射、透皮给药、粘膜给药以及吸入给药的剂型。

本发明人研究发现：此类化合物可极大地缓解精神分裂症症状，从药效学实验的结果看，此类化合物的效果超出目前临床应用的药物。对于解除病患和其家庭的痛苦具有重大的意义。

具体实施方式

本发明所用的化合物可以商购，也可以根据公开的制备方法进行制备，其并不限制本发明的治疗范围。

药物制备实施例

化合物(A)；

化合物(B)；

化合物(C)；

化合物(D)；

化合物(E)；

含化合物A冻干针剂的制备：

①取甘露醇、磷脂、甘油、环糊精衍生物、二甲基亚砜和泊洛沙姆共50mg和950mg式(A)化合物在注射用水中混合并使之溶解；

②混匀溶解后待稳定后先用0.45um微孔滤膜粗滤，再用0.2um微孔滤膜过滤；

③分装入小西林瓶，加入其他冻干治疗剂和辅料；

④进行程序性冻干；

⑤进行热原、无菌、可见异物、不溶性微粒等相应检查，均符合要求后待用。

含化合物B冻干针剂的制备：

①取甘露醇、磷脂、甘油、环糊精衍生物、二甲基亚砜和泊洛沙姆共50mg和950mg式(B)化合物在注射用水中混合并使之溶解；

②混匀溶解后待稳定后先用0.45um微孔滤膜粗滤，再用0.2um微孔滤膜过滤；