[发明专利]包载多烯紫杉醇的PLGA纳米粒子及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及纳米药物技术领域的制剂及其制备方法，尤其涉及一种包在载多烯紫杉醇的PLGA纳米粒子及其制备方法。 

背景技术

多烯紫杉醇易溶于有机溶剂，但几乎不溶于水，为FDA批准的紫杉烷类抗癌药物，对乳腺癌、非小细胞肺癌等均有明显疗效。由于多烯紫杉醇的水溶性极低，其口服制剂溶出差，影响了其口服制剂的生物利用度，因此提高多烯紫杉醇的口服制剂的溶解度从而提高其生物利用度的研究极具意义。 

PLGA纳米粒给药系统是将纳米技术和PLGA载体材料应用于药学领域产生的，它是以纳米粒作为药物输送载体的一种形式。通过调节PLGA中乳酸和乙醇酸的比例及PLGA的分子量，可以得到具有不同降解速率的聚合物，从而制备满足不同化疗需求的具有不同体外释放性质的纳米颗粒。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种包载多烯紫杉醇的PLGA纳米粒子及其制备方法。本发明的包载多烯紫杉醇的PLGA纳米粒子具有良好的包封率、载药量和稳定性；其粒径分布集中，呈圆球形，大小分布均匀；粒径为（198.7±12.56）nm，包封率为（80.35±6.37）%，载药量为（1.02±0.15）%。 

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的： 

本发明涉及一种包载多烯紫杉醇的PLGA纳米粒子，包括以下重量百分比含量的各组分： 

多烯紫杉醇    0.01～20%， 

PLGA          0.5～30%， 

余量为药用辅料；所述药用铺料为环糊精、PVA和卵磷脂。 

优选地，所述环糊精是分子量为1000～2000的羟丙基-β-环糊精；所述PLGA是分子量为8000～15000的长链高分子聚乳酸-聚乙醇酸共聚物，其结构中乳酸与羟基乙酸的摩尔比为50:50。 

本发明还涉及一种上述的包载多烯紫杉醇的PLGA纳米粒子的制备方法，包括以下 步骤： 

A、将多烯紫杉醇（DTX）溶解于乙醇中，搅拌条件下加入到含有环糊精的水溶液中，振荡包合，减压蒸馏去除所述乙醇，对得到的包合物水溶液预冻后，真空冷冻干燥，得到包合物冻干粉； 

B、将所述包合物冻干粉溶于内水相，所述内水相为PVA水溶液；将PLGA溶于二氯甲烷作为油相； 

C、将乳化剂-卵磷脂溶于所述油相，在冰浴超声状态下，缓慢加入所述溶有包合物冻干粉的内水相，形成W/O型初乳液； 

D、所述W/O型初乳液在冰浴超声状态下滴加到外水相中乳化形成W/O/W型复乳液，所述外水相为PVA水溶液； 

E、将所述W/O/W型复乳液减压蒸馏除去二氯甲烷，冰浴条件下搅拌得到包载多烯紫杉醇的PLGA纳米粒子（D-CNPs）溶液； 

F、对所述包载多烯紫杉醇的PLGA纳米粒子溶液进行离心处理，弃去上清液，收集底部的纳米粒子，水洗后用超纯水复溶所述纳米粒子，超低温预冻后，真空冷冻干燥，即得D-CNPs的冻干粉。 

优选地，所述环糊精是分子量为1000～2000的羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）。 

优选地，所述PLGA是分子量为8000～15000的长链高分子聚乳酸-聚乙醇酸共聚物，其结构式中乳酸与羟基乙酸的摩尔比为50:50。 

优选地，步骤A中，所述多烯紫杉醇与环糊精的质量比为1:1～1:10。 

优选地，步骤A中，所述含有环糊精的水溶液中作为溶剂的水与所述乙醇的体积比为1:1～8:1。 

优选地，步骤A中，所述包合的条件为：温度25～40℃，时间6～72h。 

优选地，步骤B中，所述作为内水相的PVA水溶液中PVA的质量百分比含量为0.5～2%。 

优选地，步骤C中，所述超声状态是指：将所述溶有包合物冻干粉的内水相置于超声波破碎仪的超声探头下，所述超声波破碎仪的工作功率为200～400W。 

优选地，步骤D中，所述超声状态是指：将所述W/O型初乳液置于超声波破碎仪的超声探头下，所述超声波破碎仪的工作功率为200～400W。 

优选地，步骤D中，所述作为外水相的PVA水溶液中PVA的质量百分比含量为0.5～2%。 

优选地，步骤E中，所述减压蒸馏是指：采用温度为10～40℃的水浴进行减压蒸馏。 

优选地，步骤F中，所述离心处理是指：在温度为0～4℃，转速为8000～12000r/min的条件下离心1～10min。 

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：