[发明专利]用于治疗在外科切除术后残留在组织中的微小残余肿瘤的装置

说明书

本申请是申请号为200780014313.0，发明名称为“用于治疗在外科切除术后残留在组织中的微小残余肿瘤的方法和装置”的发明申请的分案申请，申请日为2007年3月2日。 

技术领域

本发明涉及电穿孔系统、装置以及利用这种装置来治疗肿瘤周围部位的组织的方法。更具体地，本发明涉及通过用电穿孔的脉冲和抗癌剂治疗明显的非癌性组织来减少肿瘤块的体积(debulking tumor mass)、不损害(sparing)肿瘤周围的组织、以及降低肿瘤块尺寸和复发率。 

背景技术

以下描述包括可有利于理解本发明的信息。然而，并不是承认，任何这样的信息对于要求保护的本发明而言是现有技术或与本发明有关，或任何明确或间接地提及的出版物是现有技术。 

在工业化国家中，除血管疾病之外，癌症是死亡的最常见原因。传统上公认的用于治疗癌症和肿瘤(其包括单个相对轮廓分明的组织块(tissue mass))的方案(paradigm)包括通常与外科切除联合使用的放疗和化疗。在外科切除术是一种选择的情况下，外科手术通常是最有效的治疗形式。然而，外科治疗的效果取决于恶性组织的完全去除，该恶性组织包括主肿瘤块以及经常存在于主肿瘤(main tumor)附近的分支和微转移。 

当去除主肿瘤时，外科医生还试图通过切除肿瘤周围的明显正常组织来消除这样的局部或区域微转移。这种组织称作“边缘组织”或简单地称作“边缘”。在何种程度上去除边缘组织取决于外科医生的判断。通常，整个肿瘤周围0.5-2cm的边缘是可以接受的。然而，对于侵袭性肿瘤，更广泛的切除并不罕见。甚至是在仔细切除肿瘤和边缘以后，大多数类型的肿瘤还是会以10-40％的频率复发。复发率取决于多种因素，包括肿瘤大小、肿瘤的类型和位置、患者的状况等。为了降低复发率，外科手术后通常会进行放疗和/或化疗。尽管进行这些后续治疗(secondary treatment)，但复发率仍然令人不安地较高。 

除外科手术和放射以外，还使用局部肿瘤控制的其他方法。这些方法包括射频(RF)消融、光动力学疗法(PDT)、冷冻疗法(CRYO)、化放疗(CR)、近程治疗(BT)、直流电疗法(GT)，以及其他方法。外科手术、RF、PDT、CRYO以及CR依赖于肿瘤和边缘组织的完全去除或破坏，而放射、BT、以及GT留下或多或少的完整的经治疗的正常组织，虽然辐射和BT会引起严重的瘢痕、纤维化以及血管和神经损伤。在任何情况下，健康组织的去除、瘢痕、以及身体(物理)损伤可以导致显著的损形和显著的身体部位和/或其功能的生理用途(physical use)的丧失。例如，大多数以上列出的目前用于破坏或去除肿瘤块的外科手术的辅助方法会引起对肿瘤周围的正常组织的非特异性损伤。在肿瘤块的切除可以导致必须从器官去除肿瘤处的功能完全减弱(debilitating)，其中上述器官包括舌、声带、直肠、唇、阴茎、或导致面部组织的精细肌肉(fine muscle)和视觉结构的完全减弱。 

为了避免上述损形并保持功能以及确保从肿瘤周围的组织清除上述癌细胞，本发明提供了外科手术的辅助方法或新辅助方法， 因为在肿瘤学领域仍然需要不损害(sparing)相邻于肿瘤的明显健康组织并减小肿瘤块、肿瘤的生长，以及复发率的装置和方法，。 

发明内容

在第一种实施方式中，本发明包括一种降低组织中癌细胞生长的复发的概率的方法。在一种优选实施方式中，该方法包括向所述组织的细胞提供电能的电穿孔脉冲和药物。在一种相关的实施方式中，优选在电穿孔脉冲前立即向组织提供药物或同时向组织提供药物。 

在第二种实施方式中，本发明包括一种在外科切除术后治疗残留在组织中的残余癌细胞的方法。优选地，本发明提供了通过使得微小的结节(nodule)或其他形式的癌性组织在电穿孔电场中经受到药物的处理来控制癌症的进一步扩散。在一种相关的实施方式中，这样的治疗可以是外科手术的辅助方法，因为它可以在肿瘤去除之前或以后施用。在一些情况下，尤其是在癌细胞还未形成为纤维块(fibrous mass)的情况下，不可以采用任何手术程序。在这样的情况下，EP治疗提供了一种减小肿瘤块并终止或延迟癌细胞在组织中的进一步生长的方法。在一种进一步相关的实施方式中，本发明的方法提供了较大肿瘤块的减积术(或减积治疗，debulking)，其中通过抗癌剂(如博来霉素)的作用，来‘软化’肿瘤组织，以便更容易从周围的健康或正常组织去除肿瘤块。