[发明专利]治疗腹泻的药物

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体而言，本发明涉及包含丁香酚、碳酸钙、三硅酸镁、氢氧化铝和阿司帕坦等活性成分的新药物，用于预防和治疗腹泻及腹胀、腹痛以及急性胃肠炎等病状。 

背景技术

腹泻病（Diarrhea Disease）是一组多病原多因素引起的疾病，以大便次数增多和大便性状改变为特点的一组临床综合症，严重可引起脱水和电解质紊乱，该病往往伴随腹胀、腹痛以及急性胃肠炎等症状，对人类危害健康极大，为世界性公共卫生问题。由于发病率高，对儿童健康危害极大，它是造成小儿营养不良、生长发育障碍及死亡的重要原因之一，在许多发展中国家腹泻是小儿死亡的第一位原因，故WHO把腹泻病的控制列为全球性战略。根据卫生组织的调查显示，腹泻的致死率极高，居于各种疾病的第四位，仅次于肿瘤、心、脑血管、糖尿病之后。在我国，由于儿童营状况及医疗条件的改善，已使本病的死亡率明显下降，但其发病率仍然较高，尤其在条件较差的地区，为此，腹泻病是我国重点防治的疾病之一。腹泻病是5岁以下儿童的第二大死因，每年共有150万儿童死于此病。腹泻可以持续数日，造成人体脱水和缺盐，而水分和盐是人体必不可少的。死于腹泻的人其实大多死于严重脱水和体液流失。营养不良或免疫功能低下儿童的生命最易受到腹泻威胁。 

腹泻系指每天排泻三次以上稀便或水样大便，或者比个人正常排便次数更频。经常排泄成形大便，或用母乳喂养的婴儿排泄的松散“糊状”大便，不是腹泻。腹泻通常是胃肠道感染的一种症状，可由多种细菌、病毒和寄生虫引起。感染通过污染的食物或饮用水传播，或由于卫生条件恶劣在人与人之间传播。可用加糖和加盐的洁净水以及锌片治疗腹泻病。 

按临床症状，腹泻分以下三类： 

急性水性腹泻——持续数小时或数日，其中包括霍乱； 

急性血性腹泻——又称痢疾； 

持续腹泻——持续14天或更长时间。 

急性腹泻病理机制主要分为四种机制，即：渗透性腹泻、分泌性腹泻、渗出性腹泻、肠动力紊乱腹泻。 

目前，国内外治疗腹泻的药品主要分为三大类：抗生素、微生态制剂、肠道黏膜保护和收敛止泻剂。由于腹泻直接的并发症是脱水、电解质紊乱和营养吸收障碍，因此治疗还应注意补充电解质液等，并提倡适宜的继续饮食，从而使患者尽快恢复健康状态。因此，研究一种既能保护肠道，又能对有害细菌及毒素清除，又能适当补充调整紊乱的电解质的药品迫在眉睫。为此，中国专利03114434公开了一种钙铝混悬液，其包含丁香酚、碳酸钙、三硅酸镁和氧化铝；而本发明人的中国专利200710017840公开了一种药物组合物，其包含丁香酚和交联聚维酮等。这些专利利用了丁香酚散寒止痛和抗菌的作用，碳酸钙、三硅酸镁和氧化铝等无机盐与丁香酚形成分子螯合物并补充电解质的作用，和/或交联聚维酮吸附毒素、保护肠粘膜的作用，协同起效，治疗腹泻，取得良好的效果。 

在此基础上，本发明进行了长期而艰苦的研究，凭借一些非常偶然的运气（阿司帕坦并不为上述现有技术所提示，因为上述现有技术的辅料中已经含有大量蔗糖、乳糖和甘露醇等甜味剂（并能够起到填充的作用），没有使用阿司帕坦这一既不耐热、又不能用于填充的甜味剂的动机），发现了阿斯帕坦这一作为甜味剂之用的辅料，虽未见报道有治疗腹泻的功用，但是与上述现有的药用组合物组合后，却具有协同起效的功效，进一步加强了疗效。 

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供新的预防和/或治疗腹泻的药物组合物，其具有优异的预防和/或治疗腹泻的效果。另外，本发明还提供基于该药物组合物的药物制剂、制备方法和应用等。 

具体而言，在第一方面，本发明提供了预防和/或治疗腹泻的药物组合物，其包括丁香酚、碳酸钙、三硅酸镁、氢氧化铝和阿司帕坦。丁香酚、碳酸钙、三硅酸镁、氢氧化铝和阿司帕坦作为该药物组合物的活性成分。其中，丁香酚是为桃金娘科丁香(Eugenia caryophyllataThumb)中有效成分，为无色或者淡黄色的油状液体，具有强烈的丁香气和辛香气味，属于植物性天然香料；碳酸钙、三硅酸镁和氢氧化铝均为矿物药物，本领域技术人员能够理解它们水合或者脱水后也基本能替换使用，因此它们的水合物或者脱水物也纳入本发明。 

阿司帕坦，又名阿斯巴甜、阿斯巴坦，是一种高甜度的甜味剂，但是对热的稳定性较差，不适宜制作温度超过150℃的食品和药品。现有技术没有报道阿司帕坦具有抗腹泻的药用活性，相反，在较大剂量时，阿司帕坦的副作用之一就是引起腹泻。