[发明专利]紫草素在治疗急性白血病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属天然化合物的用途，涉及从植物提取的紫草素的新用途，尤其是在制备治疗急性白血病药物中的用途。

背景技术

癌症是缩短人类基本寿命的重大疾病之一，近年来，一些发达国家采用手术治疗与放化疗、术后护理与康复的联合方案，使得癌症的治疗效果在已有条件下发挥到了极致。2008年，世界卫生组织发布了《世界癌症报告》，推测2030年全世界将会有超过25,000,000名癌症患者，而欠发达国家或地区癌症患者比例超过一半，死亡率超过60%。癌症是缩短人类基本寿命的重大疾病之一，近年来，一些发达国家采用手术治疗与放化疗、术后护理与康复的联合方案，使得癌症的治疗效果在已有条件下发挥到了极致。2008年，世界卫生组织发布了《世界癌症报告》，推测2030年全世界将会有超过25,000,000名癌症患者，而欠发达国家或地区癌症患者比例超过一半，死亡率超过60%。

在癌症化疗体系中，以杀伤细胞为作用方式的药物被广泛使用，这类药物通过引起肿瘤细胞凋亡或坏死的极端方式来发挥作用。在使用中，由于对正常细胞和肿瘤细胞区分仅基于增殖速度的差异，杀伤型化疗药物的不良反应严重。比如患者往往难以忍受顺铂化疗引起的神经疼痛而放弃继续治疗。

癌组织中癌干细胞分化程度极低、生长速度缓慢，对抗代谢化疗药物不敏感，成为肿瘤无限增长、浸润、转移与复发的祸首。20世纪80年代，癌症的诱导分化治疗理论逐渐形成。其核心是癌细胞可诱导转化为正常或接近正常表型的细胞而增殖减慢。正常细胞其本身就是终末分化细胞，对分化诱导不敏感，所以诱导分化药物对正常的组织毒性较低。在这些药物中，以维甲酸（RA）及其衍生物全反式维甲酸（ATRA）诱导急性髓系白血病（APL）分化研究的最为广泛。这类药物通过诱导白血病细胞进行成熟化和再分化，使得其表型和生化功能接近于正常血细胞，可以承担正常白细胞的功能，达到“改邪归正”的效果。结合化疗后，全反式维甲酸对近90%的急性髓系白血病人的病情有明显改善作用，治愈率超过70%。由于诱导分化类药物所具有的治疗优点加上白血病治疗的需求，诱导分化药物需求不断增大。为了弥补ATRA应用的不足及降低昂贵的治疗费用，近年来研究倾向于从传统中药宝库中寻找新的可以用于治疗急性白血病药物。

紫草属于紫草科（Boraginaceae）多年生草本植物。作为传统中药材，紫草使用历史悠久。药用其干燥根，味苦，性寒。有凉血、活血、解毒和透疹的功效。中国药典中收录了紫草科的三种植物，即软紫草属（Arnebia Forsk.）的新疆紫草（新疆软紫草，A.euchroma Johnst），内蒙紫草（黄花软紫草，A.guttata Bunge.）；紫草属（Lithospermum L.）的紫草（硬紫草，L.erythrohizon Sieb.et Zucc）。新疆紫草主产于新疆天山南北坡，资源丰富，根暗紫色粗壮，临床应用认为是质量最好的一种。紫草早期药用研究内容出现在《本草纲目》，据记载：紫草“治斑疹、痘毒，活血凉血，利大肠”。近年来，基于传统中药的现代药理学研究发展较快，紫草在抗恶性肿瘤及相关疾病方面的作用引起人们广泛的关注。

紫草的有效化学成分主要分为两大类：一类是脂溶性的萘醌类色素，主要包括紫草素（Shikonin）、乙酰紫草素（Acetyl Shikonin）、β,β′-二甲基丙烯酰紫草素（β,β′-dimethylacryl Shikonin）、异丁酰紫草素（Isobuthyl Shikonin）、去氧紫草素（Deoxyshikonin）等，其中β，β′-二甲基丙烯酰紫草素含量最高；另一类是水溶性成分，主要是多糖和酚酸类。由于紫草化学成分及药理作用的复杂性，其代表单体化合物——紫草素的靶向问题，成为药物研究的热点。