[发明专利]纳米颗粒混悬液包油-油包油-油包固制备微球的方法

权利要求书

1.一种纳米颗粒混悬液包油-油包油-油包固制备微球的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将药物或药物和药用辅料制备成药物颗粒，所述药物在药物颗粒中的重量百分比为0.1％-100％；

(2)将药物颗粒按照重量比为1∶1-100分散在浓度为0.5％-99.98％(w/w)的聚合物有机溶液中形成均匀的混悬液，即油包固乳液；

(3)将步骤(2)形成的油包固乳液加到亲水油相中并乳化形成油包油-油包固复乳；

(4)将步骤(3)形成的油包油-油包固复乳加入重量百分比浓度为1％-80％的纳米颗粒混悬液中或添加有0.5％-5％(w/w)表面活性剂的1％-80％(w/w)的纳米颗粒混悬液中乳化，形成纳米颗粒混悬液包油-油包油-油包固复乳；

(5)将所述纳米颗粒混悬液包油-油包油-油包固复乳转移到浓度为1％-10％(w/w)无机盐溶液固化1-4h；

(6)将步骤(5)所得样品进行离心，收集微球，并洗涤所得微球，之后冻干得到表面自组装有纳米颗粒的药物微球。

2.如权利要求1所述的纳米颗粒混悬液包油-油包油-油包固制备微球的方法，其特征在于，所述药物颗粒选自亲水性的药物颗粒，药物载入到药物辅料中制备的颗粒，或疏水性的药物通过制剂的方法制备成的不溶于有机溶剂的颗粒中的一种；

所述药物颗粒的粒径为0.2-10μm。

3.如权利要求1或2所述的纳米颗粒混悬液包油-油包油-油包固制备微球的方法，其特征在于，所述药物包括小分子药物和大分子药物，所述小分子药物为化学药物，所述大分子药物为生物大分子药物；

所述药用辅料为注射用药用辅料。

4.如权利要求3所述的纳米颗粒混悬液包油-油包油-油包固制备微球的方法，其特征在于，所述生物大分子药物选自蛋白大分子药物、疫苗、抗体、核酸、或脂质体药物中的一种或几种。

5.如权利要求1所述的纳米颗粒混悬液包油-油包油-油包固制备微球的方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述聚合物有机溶液中的聚合物选自聚己内酯、聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸、聚乳酸-聚乙二醇、聚羟基乙酸-聚乳酸-聚乙二醇和聚己内酯-聚乙二醇中的一种或几种，有机溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、庚烷、氯仿、或丙酮中的一种或几种；

所述步骤(3)中，所述亲水油相选自乙二醇、甘油和丙三醇中的一种或几种；

所述步骤(4)中，所述纳米颗粒混悬液选自有机纳米颗粒水混悬液、无机纳米颗粒水混悬液或上述两种混悬液的混合液。

6.如权利要求5所述的纳米颗粒混悬液包油-油包油-油包固制备微球的方法，其特征在于，所述步骤(2)中，聚合物有机溶液的浓度为5％-30％(w/w)。

7.如权利要求1所述的纳米颗粒混悬液包油-油包油-油包固制备微球的方法，其特征在于，所述聚合物有机溶剂中还添加有0.1％-20％(w/w)聚乙二醇或泊洛沙姆。

8.如权利要求1所述的纳米颗粒混悬液包油-油包油-油包固制备微球的方法，其特征在于，所述的步骤(3)中，所述表面活性剂选自聚乙烯醇PVA、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆、聚三梨醇、乙基纤维素、或吐温的一种或几种。

9.一种纳米颗粒混悬液包油-油包油-油包固制备的微球，其特征在于，所述微球表面组装有一层纳米颗粒，其粒径为1-500μm；

所述微球成分组成如下：药物的重量百分比为0.01％-40％，纳米颗粒的重量百分比为0.01％-40％，聚合物的重量百分比为20％-99.98％，药用辅料的重量百分比为0-30％。

10.如权利要求9所述的微球，其特征在于，所述微球的粒径为10-100μm。