[发明专利]抗c-Met人源化抗体及含其的预防或治疗癌症用的药物组合物

说明书

技术领域

本公开内容涉及抗c-Met人源化抗体及包括其的用于预防和治疗癌症的药物组合物。

背景技术

c-Met是肝细胞生长因子(HGF)的受体，且HGF是与c-Met受体酪氨酸激酶的胞外区结合以诱发在多种正常细胞和肿瘤细胞中的有丝分裂发生、运动(movement)、形态发生和血管发生的一类细胞因子。c-Met是存在于细胞表面上的代表性的受体酪氨酸激酶，本身是原癌基因，且有时涉及与癌症相关的多种机制如癌症发生(development)、转移、迁移、侵入和血管发生，与配体HGF无关。因此，c-Met近来形成为新的用于抗癌治疗的靶。

特别地，已知c-Met涉及诱发对常用抗癌药物的耐药性，且因此被认为对于个人化的治疗是重要的。靶向表皮生长因子受体(EGFR)(ERBB1)的代表性的抗癌治疗药物即Erbitux或Tarceva通过阻断涉及癌症发生机制的信号的转导而起作用。另外，公知作为乳腺癌治疗药物的Herceptin靶向ERBB2(HER2)并通过阻断细胞增殖所必需的信号的转导而起作用。但是，近来的报道是，在对上述药物有耐药性的患者中，抗癌药物由于c-Met蛋白质的过表达而不起作用和诱发细胞增殖的其它信号的转导机制被激活。因此，对于许多药物公司，c-Met已形成为抗癌药物的靶分子。

相关技术公开了抑制c-Met作用的抗体治疗药物。但是，在该相关技术中，具有原始结构的所述抗体诱发c-Met分子的二聚，由此导致癌症。

在公开了抑制c-Met作用的抗体治疗药物的另一相关技术中，所述抗体能够抑制c-Met与HGF(其为c-Met配体)的结合，但是所述抗体与c-Met的结合诱发c-Met的二聚，与所述配体无关。结果，所述抗体作为诱发致癌信号的转导的激动剂。

另一相关技术公开了，为了防止c-Met的二聚，c-Met的单臂(one-armed)拮抗抗体(其通过修饰激动剂而制备)、和使用遗传重组方法的双臂(two-armed)抗体、及在临床试验中的产品开发目前正在进行中。但是，即使在该相关技术中，所述抗体仅在与化学治疗一起进行治疗时起作用，且当所述抗体独立地治疗时，抗癌治疗效果被证明是低的。

因此，仍需要开发抑制c-Met作用的用于预防和治疗癌症的新的药物组合物。

发明内容

提供抗c-Met人源化抗体。

提供用于预防和治疗癌症的包括抗c-Met人源化抗体的药物组合物。

附图说明

由结合附图考虑的实施方式的以下描述，这些和/或其它方面将变得明晰和更容易理解，其中：

图1说明根据实施方式证实嵌合抗体chAbF46及3种类型人源化抗体huAbF46-H1、huAbF46-H2和huAbF46-H4是否识别抗原的结果；

图2说明根据实施方式证实人源化抗体的激动副作用程度的结果；

图3说明根据实施方式使用BrdU测定证实具有修饰的铰链区的chAbF46的激动副作用程度的结果；

图4说明根据实施方式通过测量Akt磷酸化程度证实具有修饰的铰链区的chAbF46的激动副作用程度的结果；

图5说明根据实施方式在体外进行的具有修饰的铰链区的chAbF46的细胞增殖分析的结果的图；

图6说明根据实施方式在体内进行的在胃癌小鼠异种移植物模型中具有修饰的铰链区的chAbF46的抗癌分析的结果的图；

图7说明根据实施方式使用BrdU测定证实具有修饰的铰链区的人源化抗体huAbF46的激动副作用程度的结果；

图8说明根据实施方式在体外进行的具有修饰的铰链区的人源化抗体huAbF46的细胞增殖分析的结果的图；和

图9说明根据实施方式在体内进行的在胃癌小鼠异种移植物模型中具有修饰的铰链区的人源化抗体huAbF46的抗癌分析的结果的图。

具体实施方式

现在将详细介绍实施方式，其实例说明在附图中，其中相同的附图标记始终是指相同的元件。在这点上，本实施方式可具有不同的形式，且不应解释为限于本文中阐述的描述。因此，以下仅通过参考附图描述实施方式以解释本描述的各方面。如本文中使用的术语“和/或”包括相关所列项目的一个或多个的任何和全部组合。