[发明专利]一种纳米颗粒混悬液包油-油包水制备微球的方法

权利要求书

1.一种纳米颗粒混悬液包油-油包水制备微球的方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)将药物或药物和药用辅料制备成药物水溶液，所述药物在药物水溶液中的重量百分比为0.1％-90％，药用辅料在药物水溶液中的重量百分比为0％-20％；

(2)将步骤(1)制备的药物水溶液按照重量比为1∶1-10分散在浓度为0.5％-80％(w/w)的聚合物有机溶液中形成均匀的混悬液，即油包水乳液；

(3)将步骤(2)形成的油包水乳液加入到重量百分比浓度为1％-80％的纳米颗粒混悬液中或含1％-80％(w/w)纳米颗粒和0.5％-5％(w/w)表面活性剂的混悬液中乳化，形成纳米颗粒混悬液包油-油包水复乳；

(4)将所述纳米颗粒混悬液包油-油包水复乳转移到浓度为1％-10％(w/w)无机盐溶液固化1-4h；

(5)将步骤(4)所得样品进行离心，收集微球，并洗涤所得微球，之后冻干，得到表面自组装有纳米颗粒的微球。

2.如权利要求1所述的纳米颗粒混悬液包油-油包水制备微球的方法，其特征在于，所述药物包括小分子药物和大分子药物。

3.如权利要求2所述的纳米颗粒混悬液包油-油包水制备微球的方法，其特征在于，所述小分子药物为化学药物，所述大分子药物为生物大分子药物，所述药用辅料为注射用药用辅料。

4.如权利要求3所述的纳米颗粒混悬液包油-油包水制备微球的方法，其特征在于，所述生物大分子药物选自蛋白大分子药物、疫苗、抗体、核酸、或脂质体药物中的一种或几种。

5.如权利要求1所述的纳米颗粒混悬液包油-油包水制备微球的方法，其特征在于，所述步骤(2)的聚合物有机溶液中，聚合物选自聚己内酯、聚乳酸、聚乳酸-羟基乙酸、聚乳酸-聚乙二醇、聚羟基乙酸-聚乳酸-聚乙二醇或聚己内酯-聚乙二醇中的一种或几种；有机溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、庚烷、氯仿、或丙酮中的一种或几种；

所述步骤(3)中，所述纳米颗粒混悬液选自有机纳米颗粒水混悬液、无机纳米颗粒水混悬液或上述两者的混合液。

6.如权利要求1或5所述的纳米颗粒混悬液包油-油包水制备微球的方法，其特征在于，所述步骤(2)中，聚合物有机溶液的浓度为5％-30％(w/w)；所述步骤(3)中，所述纳米颗粒混悬液的浓度为20％-70％(w/w)。

7.如权利要求1所述的纳米颗粒混悬液包油-油包水制备微球的方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述聚合物有机溶液中还添加有0.1％-20％(w/w)聚乙二醇或泊洛沙姆。

8.如权利要求1所述的纳米颗粒混悬液包油-油包水制备微球的方法，其特征在于，所述步骤(3)中，所述表面活性剂选自聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆、聚三梨醇、乙基纤维素或吐温的一种或几种。

9.一种纳米颗粒混悬液包油-油包水制备的微球，其特征在于，所述微球的粒径为1-500μm，其表面组装有一层纳米颗粒；其中

所述微球中，药物的重量百分比为0.01％-40％，纳米颗粒的重量百分比为0.01％-96％，聚合物的重量百分比为99.98％-3.65％，药用辅料的重量百分比为0-30％。

10.如权利要求9所述的微球，其特征在于，所述微球的粒径为10-100μm。