[发明专利]一种依瓦菊素的生产工艺

说明书

技术领域

本发明属于中药化学技术领域，涉及一种依瓦菊素的生产工艺。

背景技术

依瓦菊素（Ivalin），分子量为346.38，分子式为C₁₉H₂₂O₆，CAS登录号为5938-03-4，是一种倍半萜内酯类化合物，mp.130-132℃，主要存在于菊科旋覆花、无毛苞菊、小头依瓦菊、粗糙土灌木、三裂薁菊等植物中。药理研究表明，依瓦菊素对鼠淋巴白血病P388、人鼻咽癌KB-3和耐长春花碱KB-VI细胞的ED₅₀（μg/mL）分别为0.14、1.8、1.3；对枯草杆菌的MIC为375μg/mL。另外依瓦菊素还具有灭螺活性以及抑制糖酵解酶等作用。

经检索，尚未发现大量制备依瓦菊素的工艺方法报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种依瓦菊素的生产工艺，该工艺环保、提取效率高、制备量大，适合工业化生产。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种依瓦菊素的生产工艺，其特征包括以下步骤：以小头依瓦菊花或旋覆花全草为原料，粉碎过40-60目筛，加入超临界萃取釜中，以质量百分比浓度为70%的乙醇水溶液为夹带剂，采用超临界CO₂萃取，收集萃取物，用丙酮回流提取萃取物，提取液浓缩，用正丁醇萃取，萃取液加入硅胶高压柱，石油醚-丙酮梯度洗脱，收集各洗脱部分，然后根据TLC收集合并含依瓦菊素的组分，洗脱液回收试剂至适量体积，结晶，正庚烷-乙醇混合溶液重结晶即得。

所述超临界萃取参数为：萃取温度为46-58℃，萃取压力为17-23MPa，CO₂流量为15-18L/h，萃取时间为2-4h。

所述丙酮回流提取步骤中丙酮溶液用量为萃取物体积的3-6倍，加热提取0.5-1.5h，提取1-2次。

所述正丁醇萃取用1-3倍体积量的正丁醇萃取3-6次。

所述硅胶高压柱柱压为2.3-3.2MPa，硅胶目数为200-300目，柱径高比为1：7-1：12。

本发明的优势在于：采用超临界流体萃取、回流提取、高压硅胶柱层析及结晶等步骤分离得到依瓦菊素，安全、环保、效率高、产品纯度高，易于工业化生产。

具体实施方式：

下面将结合具体实施方式进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。

实施例1：

取小头依瓦菊花和叶1kg粉碎过40目筛，加入超临界萃取釜中，采用超临界CO₂萃取，通入180ml质量百分比浓度为70%的乙醇水溶液作为夹带剂参与萃取，设定萃取参数为：萃取温度48℃，萃取压力19.2MPa，CO₂流量为15L/h，萃取时间为3h，解析温度为35℃，解析压力为4MPa，收集萃取物，加6倍量体积的丙酮加热回流提取1.0h，提取2次，将提取液合并、浓缩成浸膏，用等倍体积量的正丁醇萃取5次，将萃取液浓缩用甲醇溶解湿法上柱至填料为200-300目的硅胶高压柱，柱压为2.4MPa，柱径高比为1:9，以石油醚-丙酮依次按体积比100:1、100:5、100:10、100:20洗脱，分段收集各流分，将含依瓦菊素的流分合并，减压回收试剂至有晶体析出，静置析晶，滤出晶体，正庚烷-乙醇（1:4）混合溶液重结晶得到依瓦菊素晶体11.7g，经HPLC检测其纯度为95.6%。

实施例2：

取小头依瓦菊花和叶1kg粉碎过60目筛，加入超临界萃取釜中，采用超临界CO₂萃取，通入150ml质量百分比浓度为70%的乙醇水溶液作为夹带剂参与萃取，设定萃取参数为：萃取温度46℃，萃取压力20.6MPa，CO₂流量为16L/h，萃取时间为3.5h，解析温度为40℃，解析压力为6MPa，收集萃取物，加5倍量体积的丙酮加热回流提取1.5h，将提取液浓缩成浸膏，用2倍体积量的正丁醇萃取3次，将萃取液浓缩用甲醇溶解湿法上柱至填料为200-300目的硅胶高压柱，柱压为2.8MPa，柱径高比为1:12，以石油醚-丙酮依次按体积比100:1、100:5、100:10、100:20洗脱，分段收集各流分，将含依瓦菊素的流分合并，减压回收试剂至有晶体析出，静置析晶，滤出晶体，正庚烷-乙醇（1:3）混合溶液重结晶得到依瓦菊素晶体12.9g，经HPLC检测其纯度为94.2%。

实施例3：