[发明专利]一种纯化9β-羟基银胶菊内酯的方法

说明书

技术领域

本发明属于中药化学领域，涉及一种纯化9β-羟基银胶菊内酯的方法。

背景技术

9β-羟基银胶菊内酯（9β-Hydroxyparthenolide）分子式为C₁₅H₂₀O₄，分子量为264.32，来源于菊科植物安维菊Anvillea garcini (Burm.)(S.)DC.地上部分。药理研究表明，9β-羟基银胶菊内酯具有细胞毒活性，体外对CCRF-CEM、MOLT-4、HOP-92、NCI-H522、HCT-116、SW-620、SF-268、SNB-75等人型肿瘤细胞株呈中等到显著的细胞毒活性。

经文献检索，尚未发现9β-羟基银胶菊内酯的工业制备方法的相关报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种纯化9β-羟基银胶菊内酯的方法，该方法得率高、适合工业化生产。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种纯化9β-羟基银胶菊内酯的方法，其特征在于包括以下步骤：

以安维菊为原料，粉碎20-80目，采用超临界CO₂萃取得到安维菊挥发油，再将安维菊挥发油经大孔吸附树脂柱层析富集得到安维菊总倍半萜内酯提取物，经硅胶中压柱层析，薄层层析检测，收集含9β-羟基银胶菊内酯的组分，低温干燥即得产品。

所述超临界CO₂萃取条件为：萃取压力为22-34MPa，萃取温度为33-55℃，CO₂流速为18-20L/h，提取时间为1-4h。

所述超临界CO₂萃取中以甲醇为夹带剂。

所述大孔树脂吸附柱层析，采用乙醇水溶液梯度洗脱，依次采用体积百分比浓度为15-20%和60-85%乙醇水溶液进行梯度洗脱。

所述硅胶柱层析中吸附剂为100-200目的硅胶，洗脱剂以正己烷-乙醚（3:2）的混合溶剂进行洗脱。

本发明制备方法简单，得率高，为大规模工业自动化生产提供了可能，具有细胞毒活性，可用于制备相关抗肿瘤作用的各种药物或保健品。

具体实施方式：

下面将结合具体实施方式进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。

实施例1：

将2kg安维菊地上部分粉碎，过60目筛，置于超临界CO₂萃取器中，萃取压力为22.7MPa、萃取温度为33℃、CO₂流速为18L/h、提取时间为1h，得到安维菊挥发油78.6g。将安维菊挥发油加入D101大孔吸附树脂柱中，先用体积百分比15%的乙醇洗脱至流出液无色，再用体积百分比为65%的乙醇溶液洗脱，收集65%乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥得到安维菊总倍半萜内酯提取物。泵入中压硅胶柱（硅胶100-200目，柱内径为60mm，柱径高比为1:15），用正己烷-乙醚（3:2）的混合溶剂洗脱，控制柱压为10bar，高效液相跟踪监测，收集高浓度流分，旋转蒸发浓缩、低温干燥即得9β-羟基银胶菊内酯纯品254mg，含量为95.4%。

实施例2：

将2kg安维菊地上部分粉碎，过80目筛，置于超临界CO2萃取器中，萃取压力为32.6MPa、萃取温度为35℃、CO2流速为20L/h、提取时间为3h，得到安维菊挥发油79.1g。将安维菊挥发油加入D101大孔吸附树脂柱中，先用体积百分比20%的乙醇洗脱至流出液无色，再用体积百分比为85%的乙醇溶液洗脱，收集85%乙醇洗脱液，减压浓缩，干燥得到安维菊总倍半萜内酯提取物。泵入中压硅胶柱（硅胶100-200目，柱内径为60mm，柱径高比为1:15），用正己烷-乙醚（3:2）的混合溶剂洗脱，控制柱压为7bar，高效液相跟踪监测，收集高浓度流分，旋转蒸发浓缩、低温干燥即得9β-羟基银胶菊内酯纯品232mg，含量为96.6%。

实施例3：