[发明专利]黄酮类化合物WX-03用于舒张血管平滑肌的用途

说明书

技术领域：

   本发明涉及医药技术领域，涉及黄酮类化合物WX-03用于舒张血管平滑肌的用途。

背景技术：

近年来，抗高血压药物的研究发展迅速，特别是β受体阻滞剂、钙拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂等新型降压药的问世，从根本上改变了高血压药物治疗的面貌。高血压发病率高，可以造成靶器官的损害，出现脑卒中、心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、肾功能衰竭等严重合并症，目前各类降压药均有不同程度的不良反应。因此，如果能找到一种选择性比较强、不良反应较少的降压药物，应用前景会更好。

黄酮类化合物WX-03的化学名称是7-[2-(二甲氨基)乙氧基]黄酮，至今未见有关WX-03舒张血管平滑肌作用的报道。申请者经多方面实验筛选，首次发现该化合物具有舒张血管平滑肌作用。

发明内容：

黄酮类化合物WX-03的化学名称是7-[2-(二甲氨基)乙氧基]黄酮，具体合成方法如下：

将1.12 g (5 mmol) 7-羟基黄酮、0.72 g (5 mmol) b-氯乙基二甲胺盐酸盐、0.83 g(5 mmol)碘化钾、6.66 g(0.05 mol) 无水碳酸钾、20 mL干燥丙酮，加热回流16 h，冷却，过滤，蒸除丙酮，硅胶柱层析分离得到白色固体，收率68.7%。

HR-MS(m/z)：310.1433([M+H]⁺), 641.2607([2M+Na]⁺)；

IR（KBr，cm^-1）：3068, 2942, 2820, 1634, 1573, 1448, 1379, 1250, 1129, 845；

¹H NMR（CDCl₃）：δ 2.39(6H, s), 2.82(2H, m), 4.20(2H, t), 6.77(1H, s), 6.99(1H, m), 7.03(1H, d, J=8.4Hz), 7.51-7.55(3H, m), 7.91(2H, m), 8.13 (1H, d, J=8.4Hz)。

本发明是关于黄酮类化合物WX-03舒张血管平滑肌的用途。血管平滑肌强烈收缩致痉挛可引起多种疾病，如高血压及其带来的多种并发症，所以研究血管平滑肌舒张药有很大的现实意义。对治疗高血压从而减少对靶器官的损害，降低脑卒中、心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、肾功能衰竭等严重合并症等疾病的发病率均有指导意义和参考价值。

    我们的研究表明：WX-03 能够降低家兔离体血管平滑肌的张力，可舒张由致痉剂去甲肾上腺素、氯化钾引起的血管平滑肌收缩，WX-03舒张血管作用可能与ATP敏感性钾通道无关；WX-03舒张血管作用与抑制钙通有关。其最小起效浓度是3×10^-5mol/L。

附图说明：

图1为 WX-03 对致痉剂去甲肾上腺素诱导收缩的家兔离体血管平滑肌舒张作用的量效曲线(n=6)；

图 2 为 WX-03 对致痉剂高钾液诱导收缩的家兔离体血管平滑肌舒张作用的量效曲线(n=6)；

图 3 为格列苯脲孵育前后 WX-03 舒张由去甲肾上腺素诱导收缩的家兔离体血管平滑肌量效曲线 (n=6)；

图 4 为格列苯脲孵育前后 WX-03 舒张由高钾液诱导收缩的家兔离体血平滑肌量效曲线 (n=6)。

具体实施方式：

实验材料：

1. 动物：

新西兰兔，雌雄兼用，体重2.0～2.5kg，沈阳药科大学实验动物中心提供，合格证号：scxk（辽）2009-0002。

2. 仪器：

HSS-1(B)型恒温浴槽、RM6240B型多道生理信号采集处理系统、JZJ01型肌肉张力换能器、TG-328A电光分析天平、T-500型电子天平、医用供氧器(95%O₂+5%CO₂)、微量移液器ⅢWKY型50-250μL。

3. 药品与试剂：