[发明专利]卤化哌嗪鎓化合物

说明书

一、技术领域

本发明涉及一种治疗阳痿的卤化哌嗪鎓化合物及其制备方法和用途，属于药物领域。 

二、背景技术

阳痿病发病率非常高，特别是不良的生活习惯，如喝酒、抽烟、睡眠障碍，缺乏锻炼者，发病率更高。另外病理原因，许多慢性病如糖尿病、高血压、高血脂、心脏病等均能诱发不同程度的阳痿。随着人口老龄化以及工作、就业等压力增大，竞争加剧，其阳痿的发病率也逐年增加，并正在向低龄化方向发展，解除阳痿患者的痛苦，改善人们特别是老年患者的生活质量，是为一种迫切需要。现在已经上市的药物主要是西地那非、伐地那非等，但这些药物的生物利用度不高，毒性大，副作用多且大，特别是对头部的副作用大，药物作用时间短等缺点，人们需要更安全更有效的药物，所以开发新的药物是显而易见的。 

三、发明内容

根据西地那非的药物代谢动力学机理，增加西地那非分子结构中的哌嗪的4-位基团的位阻作用，期望减慢药物在体内的代谢速度，提高药物生物利用度；在该位置形成卤化哌嗪鎓化合物，可以提高分子结构中的哌嗪的4-位基团的位阻作用，同时增加药物本身的水溶性，期望提高药物的疗效，减少药物副作用特别是对头部的副作用，降低药物的毒性。本着这一思路，本发明公开了一类治疗阳痿的卤化哌嗪鎓化合物，且本发明所公开的化合物的抗阳痿作用明显优于伐地那非。 

式(I)化合物或式(I)化合物的构型异构体或其溶剂合物 

式(I) 

其中R₁、R₂为C₁-C₆烷基或取代烷基；R₃、R₄为H，C₁-C₃烷基，R₃、R₄互为顺式或反式；X为O，S；Y为F，Cl，Br，I；A为C时B为N，A为N时B为C。 

本发明所优选化合物具有如下式(II)所示的结构： 

式(II) 

其中R₁、R₂为C₁-C₆烷基或取代烷基；R₃、R₄为H，C₁-C₃烷基，R₃、R₄互为顺式或反式；X为O，S；Y为F，Cl，Br，I。 

优选的式(II)化合物例子为： 

碘化1-【4-乙氧基-3-(6，7-二氢-1-甲基-7-硫代-3-正丙基-1H-吡唑并【4，3-d】嘧啶-5-基苯磺酰】-4，4-二甲基哌嗪鎓； 

溴化1-【4-乙氧基-3-(6，7-二氢-1-甲基-7-硫代-3-正丙基-1H-吡唑并【4，3-d】嘧啶-5-基)苯磺酰】-4，4-二乙基哌嗪鎓； 

溴化1-【4-乙氧基-3-(6，7-二氢-1-甲基-7-硫代-3-正丙基-1H-吡唑并【4，3-d】嘧啶-5-基-)苯磺酰】-4-甲基-4-乙基哌嗪鎓； 

碘化1-【4-乙氧基-3-(6，7-二氢-1-甲基-7-硫代-3-正丙基-1H-吡唑并【4，3-d】嘧啶-5-基)苯磺酰】-顺式-3，5-二甲基-4，4-二甲基哌嗪鎓； 

溴化1-【4-乙氧基-3-(6，7-二氢-1-甲基-7-硫代-3-正丙基-1H-吡唑并【4，3-d】嘧啶-5-基)苯磺酰】-顺式-3，5-二甲基-4，4-二乙基哌嗪鎓； 

溴化1-【4-乙氧基-3-(6，7-二氢-1-甲基-7-硫代-3-正丙基-1H-吡唑并【4，3-d】嘧啶-5-基)苯磺酰】-顺式-3，5-二甲基-4-甲基-4-乙基哌嗪鎓。 

碘化1-【4-乙氧基-3-(6，7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-正丙基-1H-吡唑并【4，3-d】嘧啶-5-基苯磺酰】-4，4-二甲基哌嗪鎓； 

溴化1-【4-乙氧基-3-(6，7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-正丙基-1H-吡唑并【4，3-d】嘧啶-5-基)苯磺酰】-4，4-二乙基哌嗪鎓； 

溴化1-【4-乙氧基-3-(6，7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-正丙基-1H-吡唑并【4，3-d】嘧啶-5-基-)苯磺酰】-4-甲基-4-乙基哌嗪鎓； 

碘化1-【4-乙氧基-3-(6，7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-正丙基-1H-吡唑并【4，3-d】嘧啶-5-基)苯磺酰】-顺式-3，5-二甲基-4，4-二甲基哌嗪鎓；