[发明专利]用于产生治疗性泡沫的装置和方法

说明书

本申请是于2007年12月21日提交的已进入中国国家阶段的PCT专利申请(中国国家申请号为200780051591.3，国际申请号为PCT/GB2007/004943，发明名称“用于产生治疗性泡沫的装置和方法”)的分案申请。

技术领域

本发明涉及生成诸如治疗性泡沫的泡沫，例如包括硬化型材料－特别是硬化型溶液的泡沫，其适于在处理涉及血管的各种医学状况－特别是涉及静脉畸形的静脉曲张和其它失调时使用。

背景技术

静脉曲张的硬化基于将液态的致组织硬化的物质注射到血管中，这些物质尤其是通过引起局部炎症反应而有利于消除这些异常的血管。直到最近，硬化疗法还是在小口径和中口径静脉曲张的情况下所选用的技术，那些具有等于或大于7mm的直径的情况通过手术来处理。

现在已经开发了适于治疗性应用(特别是在大静脉上的应用)的可注射的微泡沫，且在EP-A-0656203和US5676962(Cabrera&Cabrera)中进行了描述，其通过引用而结合在本文中。

已知通过以下方式来生成硬化型溶液和空气的泡沫：在相应的注射器中抽取适量的空气和溶液，通过简单的连接器或者三通龙头来连接注射器，以及然后依次压下各个注射器柱塞以便使内容物在两个注射器之间来回移动。这样，可产生相当均匀的泡沫。然而，该方法承受许多缺点。

泡沫的物理特性和组分对于效力和安全性都很重要，且在双注射器技术中，泡沫的确切组分和特性将取决于抽取气体和液体成分的精确度以及柱塞运动的数量和速度。此外，确保产品的无菌性可能存在困难。该技术也是很不方便的，特别是当需要在处理过程期间产生另外的泡沫时；泡沫可能会在几分钟内降解，且因此制作大批的泡沫且将其留在容器内以根据需要来抽取是不合乎需要的。

本申请的发明人已经证实，注射带有空气的泡沫，特别是在大量的情况下(例如超过5或10ml)，可能具有安全影响。事实上，甚至非常少量的氮(空气的主要成分)都可具有不利的安全影响。这些在EP-A-1180015和PCT/GB04/004848中进行了描述，它们的内容通过引用而结合在本文中。为此，合乎需要的是使泡沫由可以在体内(例如在血液中)基本完全溶解或可基本完全被身体(例如血液)吸收的气体制成。将理解的是，即便是这种气体以上述双注射器方法被抽取到注射器中，也存在空气被不利地结合到泡沫产品中的可能。

目前正在开发用于产生致硬化的泡沫的加压的罐装置，且其是包括EP-B-l180015在内的许多专利和申请的主题，这些专利和申请的内容通过引用而结合在本文中。该产品能够产生高度一致的、无菌且由包含非常低百分比的氮气的气体混合物制成的泡沫，其中该泡沫在紧接使用之前被方便地输送到注射器中。由该罐产品所产生的泡沫已经用于广泛的临床试验且已经在对静脉曲张的处理中展示出了有效性。与对该罐产品的继续开发同步，发明人正在开发备选的泡沫生成系统和方法，其能够与该罐产生基本相同的泡沫，同时还提供优于该罐的某些优点。这种备选系统和方法是本申请的主题。

虽然对用于在静脉曲张的硬化疗法中使用的致硬化泡沫的要求非常特别，但本发明的另一优点在于其可用来制造各种泡沫以用于不同应用中，例如治疗或诊断。例如，泡沫的泡大小分布和密度可通过使用不同的液体制造泡沫以及通过改变气体-液体比进行调节。泡沫在其循环时持续地更新，且因此可以紧密地控制可用泡沫的规格，该泡沫还可随时供应且易于在例如医学程序期间取得。泡沫的气体成分当然也可以随意改变。

WO-2006/046202A1中公开了与本发明具有某些相似性的一种系统，但其设计成用于产生泡处于液体中(不是泡沫)的高密度悬浮物，以用作超声对比剂。在该系统中，气体通过小的孔口而注入绕着回路循环的液体流中，该回路可使其容积膨胀高达3%以容纳气泡。

在WO-2002/30237A1中描述了一种系统，其包括在其中具有海绵的柔性袋囊。通过手动挤压袋囊和海绵，袋囊内的液体和气体发泡。该液体和气体不循环，且将难以(如果不是不可能的)在该装置中形成循环流。

在本说明书中，用语定义如下：

大致环境压力指1bar加减25%。

压力基本没有变化指压力变化25%或更少。

大致水平指在使用时在该装置的正常定向的情况下水平加减30度。

生理学上可接受的血液可分散的气体指可以在短期内－即少于12小时，优选少于1小时－基本完全(即多于95%，优选多于99%)溶解在血液中或以其它方式被血液吸收的气体。

发明内容