[发明专利]2,3,6(8)-三取代-3,4-二氢-2H-1,3-苯并恶嗪类化合物

说明书

技术领域

本发明属于农药技术领域，具体涉及一种新型2,3,6(8)-三取代-3,4-二氢-2H-1,3-苯并恶嗪类化合物的合成与杀菌活性。 

背景技术

1,3-苯并恶嗪类化合物具有广泛的生物活性，常用于抗癌、止痛、抗真菌、抗溃疡、抗惊厥、抗真菌、抗菌等。1962年，Kuehne等人对合成的148个二氢苯并恶嗪化合物在老鼠体内进行Crocker恶性肿瘤和腺癌E0771的活性测试，结果显示其中的59个化合物表现出良好的抑制活性，恶嗪环是主要的药效基团。同年，Chylińska等人报道了48个二氢苯并恶嗪化合物，其中45个对异戊巴比妥腹水恶性毒瘤和艾氏腹水癌细胞均有抑制活性，其中3-对溴苯基-6-溴-8-溴-1,3-苯并恶嗪等6个化合物对上述两种癌细胞均显示出很强的抑制活性。2008年，中国药科大学王胜等人合成了18种含苯并恶嗪环的喜树碱衍生物，其抗癌活性结果表明18种化合物对胰腺癌、肺癌、乳腺癌、肝癌和结肠癌等九种癌细胞均有一定的抑制作用。同年，Waisser等人合成了2,4-二硫代-1,3-苯并恶嗪类化合物和2-氧代-4-硫代-1,3苯并恶嗪类化合物，并将这两类化合物进行了抗鸟型分支杆菌，肺结核等四种分支杆菌研究。结果表明这些化合物具有较高的抗分支杆菌活性，而且对其中的两种分支杆菌的抑制作用优于异烟肼。2009年，Pavel等人合成了类似的硫代和氧代苯并恶嗪类化合物，并对其进行了体外阿萨希丝孢酵母菌、烟曲霉、热带念珠菌、腋毛癣菌病、白色念珠菌、光滑念珠菌、杀克鲁斯氏念球菌、伞状犁头霉八种真菌测试，发现这些 化合物有较好的杀阿萨希丝孢酵母菌和烟曲霉活性。 

近年来，研究合成的一系列二取代-1,3-苯并恶嗪类化合物的生物活性结果表明，这些化合物具有优良的杀稻纹枯病菌的活性，最高防效率达100%，其次对菌核病菌和油菜核病菌也具有一定的活性，部分化合物的抑制率达90%。但是对三取代的1,3-苯并恶嗪的合成及其在农用方面的杀菌等生物活性的报道较少。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型的具杀菌活性的2,3,6(8)-三取代-3,4-二氢-2H-1,3-苯并恶嗪类化合物。 

本发明的2,3,6(8)-三取代-3,4-二氢-2H-1,3-苯并恶嗪类化合物，其结构式为式（Ⅰ）所示： 

式（Ⅰ）中，与N原子连接的基团是R，苯环A上有取代基R₁、R₂，苯环B上有取代基R₃、R₄、R₅； 

当取代基R₁是-Cl时：R₂是-H，R是-C₆H₅或是-4-ClC₆H₄，R₃是-H，R₄是-H，R₅是-NO₂； 

当取代基R₁是-CH₃时：R₂是-H，R是-CH₂COOCH₃，R₃是-H，R₄是-H，R₅是-NO₂； 

当取代基R₁是-H时：R₂是-CH₃，R是-CH₂COOC₂H₅，R₃是-H，R₄是-H，R₅是-NO₂； 

当取代基R₁是-H时：R₂是-CH₃，R是-CH₂COOCH₃，R₃是-H或是-NO₂， R₄是-H，R₅是-H或是-NO₂；