[发明专利]一种马尾藻甾醇的用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种马尾藻甾醇的用途，具体地说，涉及马尾藻甾醇作为LXR激动剂的用途。

背景技术

马尾藻甾醇(Saringosterol)，即24ζ-羟基-24-乙烯基胆甾醇，提取于褐藻门马尾藻科马尾藻属植物(Sagarssum)，结构式如式I所示，是一对难以拆分的24R和24S异构体。

王威等人首次利用正相制备液相色谱技术从羊栖菜中分离得到了马尾藻甾醇的24S和24R异构体(中草药，2008年，第39卷第5期，第657-661页)，其结构式如式II和式III所示：

肝X受体(liver X receptors，简称LXRs)是核受体超家族的成员，包括两种同源亚型LXRα(NR1H3)和LXRβ(NR1H2)。LXRs被内源性配体氧化甾醇或人工合成配体激活后，先与RXR形成异二聚体，再与其靶基因的LXR调控元件结合，通过转录调节调控胆固醇的代谢、储存、吸收和转运，从而维持甾醇和脂肪酸代谢平衡。此外.LXRs也参与糖代谢调节，活化的LXRs可通过抑制肝脏糖异生而改变II型糖尿病动物的血糖水平。因此，LXRs有望成为治疗动脉粥样硬化和II型糖尿病的新靶点(参见吴静等，“LXRs在脂质代谢中的作用”，生理科学进展，2004年，第35卷第1期，第69-72页)。动物实验研究表明，LXR激动剂能降低血浆胆固醇水平，对治疗动脉粥样硬化(参见Honzumi S等，“Synthetic LXR agonist inhibits the development of atherosclerosis in New Zealand White rabbits.”Biochim Biophys Acta.2011，1811(12)，第1136-1145页；Quinet EM等，“LXR ligand lowers LDL cholesterol in primates，is lipid neutral in hamster，and reduces atherosclerosis in mouse”J Lipid Res.2009，50(12)，第2358-2370页)、糖尿病(参见Cao G等，“Antidiabetic action of a liver X receptor agonist mediated by inhibition of hepatic gluconeogenesis”J.Biol.Chem.2003，278，第1131-1136页；Laffitte BA等，“Activation of liver X receptor improves glucose tolerance through coordinate regulation of glucose metabolism in liver and adipose tissue”PNAS，2003，100(9)，第5419-5424页)和阿尔茨海默病有效(参见Koldamova R等，“Role of LXR and ABCAl in the pathogenesis of Alzheimer′s disease-implications for a new therapeutic approach”Curr Alzheimer Res.2007，4(2)，第171-178页；Adighibe O等，“Genetic variability at the LXR gene(NR1H2)may contribute to the risk of Alzheimer′s disease”Neurobiol Aging.2006年，27卷，第1431-1434页；高敏娜等，“LXR/RXR及ABCA1跨膜转运胆固醇体系与阿尔茨海默病”生理科学进展，2011年，第6期，第460-462页)。最近的研究还表明，LXR激动剂能够抑制肿瘤的生长(参见Chih-Pin Chuu，“Modulation of liver X receptor signaling as a prevention and therapy for colon cancer”Medical Hypotheses.2011，76，第697-699页；Vedin L.等，“The Oxysterol Receptors LXRαand LXRβSuppress Proliferation in the Colon”Mol Carcinog.2012，doi：10.1002/mc.21924.[Epub ahead of print])。