[发明专利]纳米磁共振造影材料和造影剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及磁共振成像技术领域，特别是涉及一种纳米磁共振造影材料和造影剂及其制备方法。

背景技术

医学诊断的目的是能够清晰的观察人体的器官和组织。磁共振成像是一种非侵入性和无放射性的医疗诊断方法。在通常情况下，不同的组织中质子密度仅有微小的差别，这就使得各个器官的影像对比度不高。所以，我们通常采用造影剂来改变组织内质子的弛豫时间，从而增强正常组织和病灶组织之间的对比度，使医生诊断出疾病。

磁共振造影剂分为两类：即T₁造影剂和T₂造影剂。T₁造影剂能够缩短纵向弛豫时间得到明亮的信号；而T₂造影剂能够缩短横向弛豫时间得到暗淡的信号。显然，T₁造影剂在诊断方面优于T₂造影剂。目前，商业化的造影剂多为T₁造影剂，他们都是含Gd³⁺的多氨基多羟羧基顺磁性化合物。目前常用的造影剂有马根维显，欧乃影，莫迪司等；上述含Gd化合物结构不太稳定，在体内易产生游离的Gd，这可能引起系统性肾原纤维化疾病和肾原纤维化皮肤病，会给患者造成严重危害。

普鲁士蓝分为两种，一种为可溶性的，分子式为KFe[Fe(CN)₆]·nH₂O，n=1~5；一种为不溶性的，分子式为Fe₄[Fe(CN)₆]₃·nH₂O，n=14-16，Huang等在美国专利US8092783B2中描述了Gd掺杂到结构通式为A_4xFe_4-x^III[Fe^II(CN)₆]_3+x·nH₂O的普鲁士蓝中作为纳米磁共振造影剂，但该通式实际为不溶性的普鲁士蓝，这种不溶性的普鲁士蓝在溶液中不稳定，易产生沉淀。李永绣在中国专利CN102397562A报道了用普鲁士蓝吸附Gd离子的方法制备造影剂，这种靠静电引力物理吸附Gd³⁺的方法不牢固，使得体内游离出Gd的剂量增加，毒性也随之增大。

发明内容

基于此，有必要提供一种性能稳定、毒性小的纳米磁共振造影材料和造影剂及其制备方法。

一种纳米磁共振造影材料，具有以下化学式：A_3x[Gd_yFe^III_1-y]_(4-x)[Fe^II(CN)₆]₃·nH₂O；

其中，A为Li⁺，Na⁺，K⁺或NH₄⁺，0<x≤1，y=0~1，n=1~16。

一种纳米磁共振造影材料，包括具有以下化学式的内核及包裹所述内核的由辅料构成的外壳：A_3x[Gd_yFe^III_1-y]_(4-x)[Fe^II(CN)₆]₃·nH₂O；

其中，A为Li⁺、Na⁺、K⁺或NH₄⁺，0<x≤1，y=0~1，n=1~16。

在其中一个实施例中，所述辅料为聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、壳聚糖、右旋糖酐、丙三醇、十二烷基苯磺酸钠、柠檬酸钠、柠檬酸、酒石酸、淀粉、环糊精、对羟基苯甲酸酯、聚乙烯醇、乳酸及乳酸钠中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述纳米磁共振造影材料为纳米颗粒，粒径为5nm~300nm。