[发明专利]一种预防或治疗肠易激综合症的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种预防或治疗肠易激综合症的药物组合物。 

背景技术

肠易激综合症（irritable bowel syndrome,IBS）是一组包括腹痛、腹胀、排便习惯改变和大便性状异常、粘液便等表现的临床综合征，持续存在或反复发作。根据临床表现，IBS大致可分为腹泻型、便秘型、腹泻便秘交替型和腹痛型四种，其中腹泻型约占2/3左右。流行病学调查显示，全球10%-20%的成人和青少年有IBS症状，女性多于男性，男女性别比在1:1～1:2之间[宁丽琴，叶柏，肠易激综合症研究进展,现代医学,2008,36(6):499-452]。 

大量研究表明，IBS的病理生理基础主要同胃肠动力学异常和内脏高敏感性有关，其中前者最为广泛，可累及胃、食管、结肠、小肠乃至整个消化道，表现为对各种生理和非生理刺激的反应增强。IBS患者结肠收缩频繁，收缩幅度和峰电位特别是刺激后峰电位，较健康人明显增强。同时，便秘型IBS患者胃、小肠、结肠传输明显延迟，腹泻型IBS患者则明显加快[贾方圆，肠易激综合症发病机制的研究进展,胃肠病学,2011,16(11):686-688]。与此同时，内脏高敏感性也是IBS的重要病理机制。IBS患者对直肠扩张的疼痛阈值较正常人和功能性腹痛综合征患者明显下降，而参与痛觉感知的脊髓兴奋性明显增加。直肠扩张后，IBS患者扣带回膝部的活动明显增强，提示内脏高敏感广泛存在于IBS患者中，并发生于肠道、脊髓和中枢神经系统[Coffin B,Bouhassira D,Sabate JM,et al,Alteration of the spinal modulation of nociceptive processing in patients with irritable bowel syndrome,Gut,2004,53(10):1465-1470]。此外，IBS还与精神应激、脑-肠轴功能紊乱、免疫系统紊乱、内分泌系统失调等因素有关。 

IBS的治疗包括药物治疗、心理治疗、行为治疗等，目前仍以药物治疗为主，常用药物包括胃肠动力调节剂、胃肠解痉药、止泻药、抗抑郁药、肠道菌群调节药等。随着对各种神经递质和受体的更深入的研究，越来越多的靶点明确的药物不断涌入研发和使用，如5-羟色胺(5-HT)受体调节剂通过作用于5-HT受体，调节胃肠运动，可以缓解IBS患者的便秘症状。鸟苷酸环化酶-C受体激动剂与氯离子通道激动剂通过调节肠道内液体和电解质分泌，增加肠道运动，在改善IBS患者的便秘症状同时，可以缓解腹痛症状。肠肽激素胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物、阿片受体激动剂、胆囊收缩素-1(CCK-1)受 体拮抗剂及苯(并)二氮类受体调节剂亦可以缓解腹痛症状。然而，单一靶点的药物通常存在不能同时缓解IBS排便异常和/或腹痛症状和/或肠道炎症的能力。此外，许多化学药物都存在一定的副作用，例如5-HT3受体拮抗剂Lotronex在美国上市仅仅几个月，就被撤了下来，其原因就是在FDA公布的该药副作用报告中称，有49例服用该药后引起的局部缺血性肠炎的病例，其中有3个病例已死亡；5-HT4受体部分激动剂替加色罗用于治疗便秘型肠易激综合症(IBS-C)，因具有严重的心血管副作用而停用；氯离子通道激动剂Lubiprostone能改善腹痛和腹部不适，但具有恶心、腹泻和头痛等不良反应；而CCK受体拮抗剂虽然对于治疗IBS具有潜在的作用，但可能存在胆囊停滞和胆石症等副作用。基于以上原因，充分利用我国丰富的传统中药及天然药物资源，研究出具有多靶点作用，且更加安全，副作用低的药物就显得非常重要。