[发明专利]杀寄生虫试剂

说明书

本申请是申请号为200580008902.9、申请日为2005年3月5日的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种产品，其包含大环内酯类化合物和脒类化合物，该产品适用于防治动物上的寄生虫，尤其是外寄生虫。

背景技术

大环内酯类化合物，尤其是在兽药领域，是已知具有优良杀内寄生虫活性并在一定程度上具有杀外寄生虫活性的药物。

脒类化合物如双甲脒或cymiazole也是已知的杀虫剂/杀螨剂。

但是，在用于防治外寄生虫时，这两种类型的活性化合物在外用时具有某些缺点，例如活性不够或副作用。因此需要在尽可能低的剂量以减少副作用的情况下具有事实上100％的活性。

发明内容

现已令人吃惊地发现，当大环内酯类化合物和脒类化合物联合使用时，杀外寄生虫活性与单剂相比以令人预料不到的方式增强。因此可以在低剂量下获得良好的杀外寄生虫活性。此外，在联合使用的情况下，相容性显著提高。

发明内容

因此，本发明涉及包含大环内酯类化合物和脒类化合物的产品。

为了本发明的目的，大环内酯类化合物特别为阿维菌素，22，23-二氢阿维菌素B₁(伊维菌素)或米尔螨素。

阿维菌素是从微生物阿维链霉菌(Streptomyces avermitilis)中分离出的微生物代谢物(美国专利4 310 519)并且可以实质上作为由八种成分A_1a、A_1b、A_2a、A_2b、B_1a、B_1b、B_2a和B_2b组成的混合物存在(I.Putter et al.Experentia 37(1981)p.963，Verlag(Switzerland))。此外，其合成衍生物，尤其是22，23-二氢阿维菌素B₁(伊维菌素)，也引起人们的兴趣(美国专利4 199 569)。也可以通过发酵从吸水链霉菌分离出米尔螨素B-41D(参见“Milbemycin：Discovery and Development”I.Junya et al.Annu.Rep.Sankyo Res.Lab.45(1993)，pp.1-98；JP-Pat.8378549；GB 1 390 336)。

源自大环内酯类的阿维菌素、22，23-二氢阿维菌素B₁(伊维菌素)和米尔螨素用作杀内寄生虫剂的用途已经公知很长时间并且是许多的专利申请和综述文章的主题(例如，Biological actions in：“Ivermectin and Abamectin”W.C.Campbell，Ed.，Springer Verlag，New York，N.Y.，1989；“Avermectins and Milbemycins Part II”H.G.Davies et al.Chem.Soc.Rev.20(1991)pp.271-339；Chemical Modifications in：G.Lukacs et al.(Eds.)，Springer-Verlag，New York，(1990)，Chapter 3；CydectinTM [Moxidectin and dervatives]：G.T.Carter et al.，J.Chem.Soc.Chem.Commun.(1987)，pp.402-404)；EP 423 445-A1).道拉菌素(doramectin)(Pfizer)作为杀内寄生虫剂的用途也是已知的(参见“Doramectin-a potent novel endectozide”A.C.Goudie et al.，Vet.Parasitol，49(1993)，pp.5-15)。

阿维菌素是通式(I)的大环内酯类化合物或其混合物

其中

基团R¹至R⁴具有如下表1所给出的定义和X可以代表C₂₂-和C₂₃-位之间(-C₂₂R¹-X-C₂₃R²-)的单键或双键。

当为双键时，在C₂₂-和C₂₃-位上没有取代基(R¹，R²)。