[发明专利]抗血小板膜糖蛋白VI单克隆抗体

权利要求书

1.抗人GPVI抗体或其抗原结合性片段，该抗人GPVI抗体或其抗原结合性片段与人GPVI结构域2的环9特异性结合。

2.抗人GPVI抗体或其抗原结合性片段，该抗人GPVI抗体或其抗原结合性片段与SEQ ID NO.147的氨基酸序列所示的人GPVI突变体的结合活性、和与SEQ ID NO.135的氨基酸序列所示的人GPVI-hFc的结合活性相比降低至50％以下，上述人GPVI突变体简称hGPVI-mL9-hFc，上述人GPVI-hFc简称GPVI-HHH-hFc。

3.抗人GPVI抗体或其抗原结合性片段，该抗人GPVI抗体或其抗原结合性片段与人GPVI的结合受到SEQ ID NO.135的氨基酸序列所示的人GPVI-hFc的抑制，但未受到SEQ ID NO.147的氨基酸序列所示的人GPVI突变体的抑制，上述人GPVI-hFc简称GPVI-HHH-hFc，上述人GPVI突变体简称hGPVI-mL9-hFc。

4.权利要求1～3中任一项所述的抗人GPVI抗体或其抗原结合性片段，该抗人GPVI抗体为嵌合抗体。

5.权利要求1～3中任一项所述的抗人GPVI抗体或其抗原结合性片段，该抗人GPVI抗体为人源化抗体。

6.权利要求1～3中任一项所述的抗人GPVI抗体或其抗原结合性片段，该抗人GPVI抗体或其抗原结合性片段的抗原结合价为1价。

7.细胞，该细胞产生权利要求1～3中任一项所述的抗人GPVI抗体或其抗原结合性片段。

8.权利要求1～3中任一项所述的抗人GPVI抗体或其抗原结合性片段，该抗人GPVI抗体或其抗原结合性片段进行了聚乙二醇化，上述聚乙二醇简称PEG。

9.抗人GPVI抗体或其抗原结合性片段的制备方法，其特征在于：使用权利要求7所述的细胞。

10.制备抗人GPVI抗体或其抗原结合性片段的方法，所述方法包括培养权利要求7所述的抗人GPVI抗体或其抗原结合性片段生产细胞的步骤，和收集由该细胞产生的单克隆抗体的步骤。

11.权利要求9或10所述的方法，其中权利要求7所述的抗人GPVI抗体或其抗原结合性片段生产细胞为含有：包含编码H链可变区域的SEQ ID NO：280的多核苷酸序列和编码L链可变区域的SEQ ID NO：284的多核苷酸序列的载体，或者包含编码H链可变区域的SEQ ID NO：282的多核苷酸序列和编码L链可变区域的SEQ ID NO：284的多核苷酸序列的载体的细胞。

12.药物组合物，该药物组合物含有权利要求1～3中任一项所述的抗人GPVI抗体或其抗原结合性片段作为有效成分。

13.用于血栓或栓塞的权利要求12所述的药物组合物。

14.筛选与环9特异结合的、抗人GPVI抗体或其抗原结合性片段的方法，其包括以下步骤：

a)测定与人血小板膜糖蛋白VI的结合性的步骤，上述糖蛋白VI简称GPVI，

b)测定使血小板活化的作用或引发生物体内血小板减少的作用的步骤，以及

c)测定通过与血小板接触，使血小板膜上的GPVI至少部分消失的活性的步骤。