[发明专利]治疗眼部疾病的方法

权利要求书

1.具有如下结构的双链RNA化合物：

5’iB-GCCAGAAUGUGGAACUCCU 3'（正义链；SEQ ID NO:503）

3'CGGUCUUACACCUUGAGGA 5'（反义链；SEQ ID NO:1004）

其中每一个A、C、U和G是核糖核苷酸，并且每一个连续核糖核苷酸通过磷酸二酯键与下一个核糖核苷酸连接；

其中正义链包括，从5’末端数，在位点1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17和19的非修饰核糖核苷酸，位点18的L-脱氧胞苷，和在5’末端共价连接的反向脱氧脱碱基（iB）；并且

其中反义链包括，从5’末端数，在位点2、4、6、8、11、13、15、17和19的2’-O-Me糖基修饰核糖核苷酸，以及在位点1、3、5、7、9、10、12、14、16和18的非修饰核糖核苷酸。

2.根据权利要求1的化合物在制备用于治疗的药物中的用途。

3.根据权利要求1的化合物在制备用于治疗患有眼部疾病、眼部障碍、眼部损伤、视野丧失的患者；或提供眼部神经保护的药物中的用途。

4.根据权利要求3的用途，其中所述眼部疾病、眼部障碍或眼部损伤与视觉系统组织的病理性异常/变化有关

5.根据权利要求4的用途，其中所述眼部疾病、眼部障碍或眼部损伤是神经变性。

6.根据权利要求4的用途，其中所述眼部疾病、眼部障碍或眼部损伤与视网膜神经节细胞缺失或视网膜神经节细胞损伤有关。

7.根据权利要求6的用途，其中所述视网膜神经节细胞缺失或视网膜神经节细胞损伤由眼内压(IOP)升高介导。

8.根据权利要求3的用途，其中所述视野丧失与视网膜神经节细胞死亡相关。

9.根据权利要求3的用途，其中所述眼部疾病、眼部障碍或眼部损伤选自眼部神经病变、眼内压升高（IOP）、青光眼、干眼症、糖尿病视网膜病变（DR）、糖尿病性黄斑水肿（DME）、老年性黄斑变性（AMD）、视神经炎、视网膜中央静脉阻塞、视网膜分枝静脉阻塞、缺血性视神经病变、视神经损伤、早产儿视网膜病变（ROP）、色素性视网膜炎（RP）、视网膜神经节细胞变性，黄斑变性、遗传性视神经病变、代谢性视神经病变，以及由于毒剂或药物不良反应或维生素缺乏症引起的视神经病变。

10.根据权利要求9的用途，其中所述眼部疾病、眼部障碍或眼部损伤是青光眼。

11.根据权利要求9的用途，其中所述眼部疾病、眼部障碍或眼部损伤是缺血性视神经病变。

12.根据权利要求11的用途，其中所述缺血性视神经病变是前部缺血性视神经病。

13.根据权利要求11的用途，其中所述缺血性视神经病变是后部缺血性视神经病变。

14.根据权利要求9的用途，其中所述眼部疾病、眼部障碍或眼部损伤是遗传性视神经病变。

15.根据权利要求9的用途，其中所述眼部疾病、眼部障碍或眼部损伤是干眼症。

16.包括根据权利要求1的化合物和药学可接受赋形剂或载体或其混合物的组合物。

17.根据权利要求16的组合物在制备用于在眼部细胞中下调CASP2基因表达的药物中的用途，其中所述眼部细胞选自泪腺腺泡细胞、泪腺导管细胞、视网膜神经节细胞（RGC）、视网膜色素上皮（RPE）细胞、脉络膜细胞、角膜细胞、睫状突细胞和小梁网细胞或其组合。

18.根据权利要求16的组合物，其中所述化合物最终存在浓度按组合物体积计为约5μg/μl至约60μg/μl。

19.根据权利要求16的组合物，其中所述组合物被配制为霜、泡沫、膏、软膏、乳剂、液体溶液、滴眼剂、凝胶、喷雾、悬浮液、微乳液、微球、微囊剂、纳米球、纳米粒子、脂质囊泡、脂质体、聚合物囊泡、眼罩或隐形眼镜。

20.根据权利要求19的组合物，其中所述组合物被配制成液体溶液。

21.根据权利要求19的组合物，其中所述组合物被配制成用于玻璃体内注射。