[发明专利]一种多萜醇生物链中4-苄氧基-2-甲基-1-丁烯的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种多萜醇生物链中4-苄氧基-2-甲基-1-丁烯的合成方法。

背景技术

天然多萜醇是由一系列且具有一定排列顺序的异戊烯基单元组成的天然类脂化合物，终端是异戊醇单元，含有一个手性碳原子，是S构型，具有光学活性。银杏叶聚戊烯醇也是由一系列异戊烯基单元构成，而且异戊烯基单元数与S-多萜醇基本相同，只是终端单元是不饱和的异戊烯基单元。因此，可以以银杏叶聚戊烯醇为原料，通过半合成的办法合成S-多萜醇。

(R)-4-苄氧基-1-溴-2-甲基丁烷(手性C5合成子)是合成S-多萜醇的重要中间体，它的合成研究也是合成S-多萜醇的主要难题。

4-苄氧基-2-甲基-1-丁烯是合成(R)-4-苄氧基-1-溴-2-甲基丁烷(手性C5合成子)第一步反应产物，该反应为反应原料3-甲基-3-丁烯-1-醇上羟基的保护反应。

发明内容

本发明的目的在于以3-甲基-3-丁烯-1-醇为原料，提供一种4-苄氧基-2-甲基-1-丁烯的合成方法，以进一步解决合成S-多萜醇提供中间体(手性C5合成子)原料的问题。

为实现以上目的，本发明采用具体步骤为：

第一步：合成反应

反应容器中加入3-甲基-3-丁烯-1-醇X₁mol，四丁基硫酸氢铵(TBAHS)X₂mol，NaOH/KOH溶液X₃mol，温度A₁下边搅拌边滴入氯化苄X₄mol。滴加完毕后，在温度A₂范围下反应T小时。其中，各反应物摩尔比范围为X₁mol∶X₂mol∶X₃mol∶X₄mol＝15～25∶1∶80～120∶15～25；其中NaOH/KOH的浓度为30～70％；温度A₁、A₂为30～50℃，反应时间T为2～5小时。

第二步：后处理

反应混合体系过滤，分液，得到的有机相用无水Na₂SO₄干燥一夜，得到粗产物。用薄层色谱(TLC)检测反应进程：用毛细管吸取少许粗产物和反应物3-甲基-3-丁烯-1-醇在硅胶板上点样，展开剂为乙酸乙酯与石油醚混合系统，碘蒸气显色。

其中，展开剂乙酸乙酯与石油醚混合系统体积比范围为1∶7～10；产物的R_f＝0.55～0.65。

第三步：目标产物的纯化

在一定温度下，用减压蒸馏的方法得到目标产物。

其中，温度范围为70～90℃，真空度为0.2MPa以下。

第四步：目标产物的结构鉴定

通过IR、GC-MS、¹H-NMR、¹³C-NMR对目标产物进行结构鉴定。

1.红外光谱(IR)

目标产物的红外光谱(详见附图1)主要吸收峰有：696.00、733.61、1100.52和1649.16cm^-1等，其中696.00cm^-1和733.61cm^-1是单取代苯的两个吸收带；1100.52cm^-1是醚键C-O-C的伸缩振动引起的；1649.16cm^-1是C＝C的伸缩振动频率。

2.质谱(MS)

质谱(详见附图2)分析表明，m/z＝176(M)、175(M-1)、161(M-CH₃)、107(PhCH₂O)、92(PhCH₂+H)、91(PhCH₂)、70(C₅H₁₀)和65.1(C₅H₅)。

3.氢谱(¹H-NMR)

氢谱(CDCl₃，详见附图3)分析表明，δ：1.50-1.92(s，3H；CH₃)、2.29-2.34(m，2H；CH₂C＝)、3.51-3.56(t，2H；CH₂O)、4.47(s，2H；CH₂Ph)、4.73(m，1H；＝CH cis)、4.77(m，1H；＝CH trans)和7.23-7.30ppm(m，5H；Ph-H)。