[发明专利]治疗潮红的S-米氮平

说明书

本申请是申请号为200580038949.X（PCT/EP2005/055947）、申请日为2005年11月14日、发明名称为“治疗潮红的S-米氮平”的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及治疗潮红的涉及米氮平的药物。

背景技术

妇女绝经期间和之后众所周知的不适是潮热、潮红或盗汗症状。这些术语涉及从头和颈区开始，然后通常以波状传遍整个身体的突发热和炙烧的感觉。随后通常立即观测到表现为出汗和周围血管扩张的身体热散逸体征(Freedman；Physiology of hot flashes；Am.J.Human Biology,Vol 13pp453-464,2001)。

这些症状发生在绝大多数的绝经后妇女中，据估计在西方社会中发病率在60%到80%之间。发病的平均年龄是约51岁。这些不适也在切除卵巢的妇女中发生，其中发病率是约90%。

使用雌激素的激素替代是一种适当的疗法，但这些疗法不能持续到较高的年龄(Johnson 1998,Menopause and hormone replacement therapy.Med Clin.North Am 82：297-320)。

非激素药物疗法希望提供一种更安全的治疗方法。已经报道了几种药物的使用经验，此处提及的例子是氟西汀、帕罗西汀和米氮平(Heath and Plouffe,1999,EP0943329；Stearns等人；Paroxetine controlled release in the treatment of menopausal hot flashes2003；JAMA Vol 289；pp2827-2834；Loprinzi等人,Phase III Evaluation of Fluoxetine for treatment of Hot Flashes,J Clin Oncology Vol20pp1578-1583,2002；Waldinger MD,Berendsen HHG,Schweitzer DH.Treatment of hot flashes with mirtazapine：4case studies.Maturitas2000；36：165-168；Berendsen,Maturitas Vol36,pp155-164,2000；Plouffe等人,Del aware Medical Journal 69：pp481-482,1997,Roth and Scher,Psycho-Oncology7,pp129-132,1998,and Stearns等人,Annals of Oncology11,pp17-22,2000；Berendsen,Kloosterboer Oestradiol and mirtazapine restore the disturbed tail-temperature of oestrogen-deficient rats.European Journal of Pharmacology2003；482：329-333)。

本发明对该领域所贡献的优点是通过选择米氮平的S-对映体治疗潮红而获得的。其药理性质例如α₂受体阻断，选择性5-羟色胺受体阻断(特别是-HT_2C和5-HT_2A受体)，药代动力学和代谢性质的作用持续时间，其医药效果例如改善睡眠质量、其抗头痛效果和抗抑郁性质的组合，为治疗潮红提供了独特的性质组合。人们从没有期望这两种米氮平对映体中最强的α₂-肾上腺素受体拮抗剂是该应用的有效化合物，主要是因为α₂拮抗剂育亨宾会引起温度升高，并且据报道α₂激动剂可乐宁减少了妇女的潮红(见Freedman op cit.)。同时，人们也没有期望在这两种米氮平对映体中最强的5-HT₂-血清素受体拮抗剂是该应用的有效化合物，因为据报道，在卵巢切除术诱导的温度调节功能障碍的大鼠模型中对中枢5-HT_2A受体的激活—而非拮抗—作用会恢复温度的上升(参见Sipe等人,Brain Research Vol1028,pp191-202,2004)。

因此，本发明提供了一种用涉及米氮平的药物治疗潮红的方法，其特征在于该药物包含纯S-米氮平作为活性成分。在另一个实施方案中，本发明提供S-米氮平在制备治疗潮红的药物中的应用。