[发明专利]毛细管气相色谱手性分离测定乳酸甲酯光学异构体的方法

说明书

技术领域

本发明涉及毛细管气相色谱手性分离测定乳酸甲酯光学异构体的方法。

背景技术

乳酸甲酯：化学名为2-羟基丙酸甲酯，分子量104.1，分子式C₄H₈O₃。乳酸甲酯是重要的有机化工原料和重要的精细化学品，广泛应用于食品、饮料、医药等行业。

乳酸甲酯的光学异构体为左旋异构体(-)-乳酸甲酯与右旋异构体(+)-乳酸甲酯。根据Fisher投影式的表示方法：左旋体(-)-乳酸甲酯为D-构型，右旋异构体(+)-乳酸甲酯为L-构型；根据透视式的构型表示方式：左旋体(-)-乳酸甲酯为R-构型，右旋异构体(+)-乳酸甲酯为S-构型。

乳酸甲酯结构式：

光学纯的乳酸甲酯异构体是制备光学纯的芳氧基丙酸类除草剂及一些手性药物的重要的中间体。如采用S-乳酸甲酯异构体为原料，合成消炎镇痛药物布洛芬的高效异构体S-布洛芬，降低了生产成本，提高了生产效率。甲霜灵是目前国内外用量最大的农用杀菌剂之一，以R-甲霜灵异构体为主要成分的金甲霜灵比甲霜灵具有更高的杀菌活性，以L-乳酸甲酯为主要原料合成金甲霜灵时具有更好的光学选择性。乳酸甲酯也是制备光学活性除草剂精喹禾灵等的重要中间体，如以S-乳酸甲酯为原料，可以合成除草剂氰氟草酯；用L-乳酸甲酯合成芳氧苯氧乳酸酯类除草剂，合成光学活性农药精吡氟氯禾灵等农药中间体。

乳酸甲酯光学异构体作为重要的化工原料在手性医药、农药的合成生产中发挥着重要作用，检测乳酸甲酯光学异构体的光学纯度，对于掌握手性医药、农药的原料及产品质量具有重要的意义。

乳酸甲酯光学异构体通过毛细管气相色谱法分离的方法是已知的，但是手性固定相、手性色谱柱的规格、色谱柱的柱温、分流比、流动相流速等因素对检测结果有很大影响，或不适用于目标检测物。如，采用文献(Chromatographia，2010，71(5/6)：539-544)已报道的2，3-二-O-烯丙基-6-O-辛酰基-β-环糊精为手性固定相的毛细管手性柱进行乳酸甲酯光学异构体的分离，乳酸甲酯D/L异构体的分离度仅为1.74。

发明内容

本发明的目的之一是提供2，3，6-三-O-辛酰基-β-环糊精的新用途。

本发明所提供的2，3，6-三-O-辛酰基-β-环糊精的新用途是其作为气相色谱手性固定相在分离乳酸甲酯光学异构体中的应用。

所述2，3，6-三-O-辛酰基-β-环糊精，其结构式如式I所示：

式I中，R具有式II所示的结构：

其中，n＝6。

上述2，3，6-三-O-辛酰基-β-环糊精是通过下述方法制备得到的：使用反应性能活泼的辛酰氯，在吡啶存在下，一步将β-环糊精的2位、3位和6-位羟基衍生为辛酰基，并经柱色谱纯化而制得2，3，6-三-O-辛酰基-β-环糊精衍生物。

本发明中所述乳酸甲酯光学异构体为L-乳酸甲酯与D-乳酸甲酯。

本发明的目的之二是提供一种分离检测乳酸甲酯光学异构体的方法。

本发明所提供的分离检测乳酸甲酯光学异构体的方法，是采用手性毛细管柱气相色谱法，其中，所采用的手性毛细管柱为内壁涂有2，3，6-三-O-辛酰基-β-环糊精为手性固定相的手性毛细管柱。

具体色谱条件如下：

采用内壁涂有2，3，6-三-O-辛酰基-β-环糊精为手性固定相的手性毛细管柱；色谱柱长度为20m～30m，色谱柱内径为250μm～320μm，色谱柱中手性固定相膜厚为0.25～0.35μm(优选色谱柱长度为20m，色谱柱内径为250μm，色谱柱中固定相膜厚为0.31μm)。

流动相采用惰性气体如氮气或氦气(优选氮气)；流动相流速为25～35cm/s(优选为29cm/s)。

进样采用分流进样或不分流进样(优选分流进样)；进样分流比为20∶1～50∶1(优选50∶1)；检测器为氢火焰离子化检测器(FID)；进样口温度为200℃～280℃(优选250℃)；检测器的温度为250℃～280℃(优选280℃)；色谱柱温度为50～80℃(优选60℃)。

样品溶液的配制：采用有机溶剂将样品配制为含有乳酸甲酯0.1mg/mL的溶液；其中，所述有机溶剂选自丙酮、氯仿或甲醇，优选丙酮。