[发明专利]薄膜超声法炙制富含紫杉醇脂质体的红豆杉粉的技术

说明书

技术领域

本发明涉及一种薄膜超声法炙制富含紫杉醇脂质体的红豆杉粉的技术，属

于医药技术领域。

背景技术

近年来由于现代制药技术对中药粉炮制工艺的渗透，使得中药粉的药效显著地提高，先后出现了浓缩中药药粉、纳米中药粉、中药超微颗粒等新型粉剂，这些新型粉剂的出现，对于多数的中草药来说，避免了煎煮麻烦、服用不便的缺点，并使药物的有效成份得到一定程度的浓缩或者比较充分的释放，从而较大幅度地提高了药粉的药效。但是，磨细、释放、浓缩仅仅是对药物的物理加工，不涉及生化反应，只能在一定程度上提高药效，而不能改善药性。对于那些有效成分含量甚微、不溶或难溶于水、热敏性的中药来说，还远远不能解决问题。例如对于像紫杉醇（抗癌有效成分）这样含量甚微的红豆杉粉来说，即便是处方量红豆杉粉中的紫杉醇充分释放，也无济于药效的提高。另外，把红豆杉粉经过提取、浓缩做成浓缩中药药粉，其中紫杉醇含量也不过0.6%左右，它不仅距离紫杉醇针剂的纯度（99.5%以上）遥不可及，就是做口服制剂也因含量太低，而且不溶于水，难以被胃肠吸收，很难说能有什么疗效。

目前最好的紫杉醇抗癌制剂是紫杉醇脂质体的针剂，它使紫杉醇可溶于水、易于被组织细胞吸收。但是，制备紫杉醇脂质体针剂需要纯度很高的的紫杉醇（99%以上）为原料，它要经过紫杉醇提纯、分离、重结晶等复杂的工艺，因而成本高、价格贵，使广大癌症患者难以接受。此外，它不能口服，必须到医院静脉滴注，而且容易引起注后过敏反应，给患者的治疗带来不便。

在国内外大规模制造紫杉醇脂质体针剂的大背景下，制备紫杉醇脂质体的技术已是辕轻驾熟，加之，近年来我国中医药界把难溶于水的中药有效成分制成口服脂质体方面的成果又为我们把紫杉烷类脂质体化提供了可靠的技术基础。例如，已制成人参皂苷脂质体、香菇多糖脂质体等。显然，此类中药脂质体已经不是某一种提纯的化合物的脂质体（如紫杉醇针剂的紫杉醇脂质体），而是由多种皂苷或多糖组成的同类化合物的复合脂质体。同理，我们可以将红豆杉中的紫杉醇同类化合物（紫杉烷类）一起脂质体化，然后通过真空浓缩、冷冻干燥，使这些脂质体可控量地富集于红豆杉的粉状颗粒之中。

另外，紫杉醇口服制剂（饮片、胶囊）迄今未能广泛应用，一个重要原因是肠道细胞对紫杉醇（烷）的吸收率低（＜6%）。因为小肠、肝、肾的细胞、以及肿瘤的癌细胞对紫杉醇具有外排作用，它们的细胞膜中存在一种跨膜糖蛋白——P-糖蛋白，一种与肿瘤多药耐药性有关的蛋白 ,是一种ATP能量依赖性的外排泵，将进入细胞的药物(如紫杉醇)泵出细胞外,降低药物在细胞内的浓度而影响药效。 

发明内容

本发明的目的是克服现有技术中的不足，提供一种把传统的中草药炙制方法与先进的紫杉醇（烷）脂质体的制备、富集技术相结合的薄膜超声法炙制富含紫杉醇脂质体的红豆杉粉技术，炮制出富含紫杉醇(烷)脂质体、易于口服吸收、高效抗癌、低毒副作用的红豆杉粉。

为了实现上述目的本发明采用如下技术方案：

一种薄膜超声法炙制富含紫杉醇脂质体的红豆杉粉的技术，包括以下步骤：

（1）取材：

①取红豆杉浸膏粉：以100g作为批量单位取红豆杉浸膏粉，脱脂除杂并磨成细粉，精确测定红豆杉浸膏粉的紫杉烷含量及紫杉醇含量；

②取处方量蛋黄油：以500g作为批量单位取蛋黄粉，采用超声强化法自制蛋黄油，除去蛋黄油中的蛋白质，精确测定蛋黄油的卵磷脂含量后，按紫杉烷类:卵磷脂:胆固醇处方量比1:29:0.75取处方量蛋黄油；

③取处方量红豆杉粉：以红豆杉胶囊每粒含紫杉醇4.5mg为参照量计算：

红豆杉粉处方量 =红豆杉浸膏所含紫杉醇总毫克量÷4.5× 每个胶囊所含红豆杉粉重量；

（2）用95%乙醇和处方量蛋黄油作为液体辅料，以红豆杉浸膏粉和处方量红豆杉粉为炙制底物，在蒸发器内混合均匀，在60℃水浴，20-30 r·min^-1的条件下，减压、旋转、蒸干，直至在蒸发器的的瓶壁上及粉粒表面形成干膜；

（3）在继续维持瓶内真空度-0.080～-0.095MPa的情况下，向旋转瓶内注入适量冷冻保护剂，室温下缓慢旋转, 待瓶壁上的干膜浸透后，继续旋转，直至将瓶壁上的干膜冲洗下来, 形成粗制的紫杉醇（烷）脂质体与红豆杉粉的混悬液；

（4）继续旋转水化，并用超声波对脂质体整粒, 缩小粒径；