[发明专利]难溶性药物口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种具有快速释放药物、且味道良好的口腔崩解片制剂，具体来说是为难溶性药物设计的处方及制备方法。

背景技术

口腔崩解片是一种新型口服剂型。该类制剂可在无水的条件下(或仅有少量水存在)于口腔中快速崩解，随吞咽动作进入消化道，在口腔内无粘膜吸收，体内吸收、代谢过程与普通片剂一致。据估计，约有50％的人对吞服片剂和胶囊有困难，影响了药物治疗的顺应性。在儿科和老年医药学领域，对能在水中溶解或悬浮、可咀嚼或能在口中迅速溶解的固体制剂有很大的需求。

开发速溶片的最大挑战就是片剂的物理性能和崩解性能都要良好。意大利Eurand公司开发了Ziple ts技术，可适用于水不溶性药物。该技术主要是采用加入适量的水不溶性无机辅料和泡腾剂相组合，即使在压片力和片剂硬度均较低的情况下，速溶片也能同时具有良好的物理性能和崩解性能。然而，采用较大比例的水不溶性物质是，容易产生沙砾感，造成服用不变，同时泡腾剂的矫味作用有限，这是因为泡腾剂需要在水分作用下才能起到作用，而对于口腔环境来说，综合考虑到整个片剂的崩解及药物溶解需要，不宜大量使用，而较少时，又无法产生充分的气泡起到掩盖不良口味的作用。

发明内容

本发明的目的在于改进现有难溶性药物口腔崩解片的不足，提供一种服用方便、吸收起效快、口感良好且生物利用度高的难溶性药物口腔崩解片制剂。

本发明所述及的难溶性药物口腔崩解片，按照重量比，难溶性药物5-50％，粘合剂1-10％，填充剂20-90％，崩解剂5-45％，泡腾剂0-30％，助流剂0-5％，润滑剂0-3％。

进一步所述及的难溶性药物口腔崩解片，按照重量比，难溶性药物10-20％，粘合剂3-5％，填充剂40-90％，崩解剂10-40％，泡腾剂0-30％，还可包括助流剂0-5％，润滑剂0-3％。

更进一步，上述难溶性药物口腔崩解片，按照重量比，泡腾剂5-20％，还可包括助流剂3-5％，润滑剂1-3％。

其中，粘合剂包括但不仅限于淀粉、预胶化淀粉、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶或明胶等天热胶类高分子聚合物、亲水性纤维素类聚合物、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、海藻酸及海藻酸盐、黄原胶、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素(HPMC)，可单独使用，也可组合使用。优选为聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、阿拉伯胶、明胶、羟丙甲纤维素。

填充剂为无味或甜味化合物，包括但不仅限于甘露醇、木糖醇、山梨醇、麦芽糖、赤蘚醇、微晶纤维素、SMCC、聚合糖偶合糖、葡萄糖、乳糖、蔗糖、糊精和淀粉等，可以单独使用，也可以组合应用。优选为甘露醇、木糖醇、山梨醇。

崩解剂包括但不仅限于交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代羟丙基甲基纤维素(L-HPC)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)和大豆多糖等，可单独使用，也可组合使用。优选为交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)。

助流剂包括但不仅限于微粉硅胶、滑石粉、Cab-O-sil、Arosil、水合硅铝酸钠。润滑剂包括但不仅限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、单硬脂酸甘油脂、聚乙二醇、氢化植物油、硬脂富马酸钠、聚氧乙烯单硬脂酸酯、单月桂蔗糖酸酯、月桂醇硫酸钠、月桂醇硫酸妹、十二烷基硫酸镁和滑石粉等，可单独使用，也可组合使用。

泡腾剂包括但不仅限于苹果酸、柠檬酸或枸橼酸与碳酸氢钠或碳酸钠的混合物。

上述口腔崩解片，其通过特殊的制备方法，即在同一容器中将药物、各辅料依次进行喷雾干燥处理，得到呈粉末状或微颗粒状的混合物。除了助流剂及润滑剂外，其余种类的辅料，例如粘合剂、填充剂、崩解剂，三者次序可以任意变动或者或者将其中一种以任意比例加入到另外两种中。当增加其他种类辅料也可以采取同样处理。

具体制备方法包括：

①将药物、填充剂、崩解剂混合溶解于溶剂中，分别称为溶液1，溶液2，溶液3。

②将溶液1先进行在流化床或喷雾干燥器中喷雾干燥，使药物呈“沸腾”状态后，再依次喷入溶液2和溶液3，干燥，得到呈粉末状或微颗粒状的固体物。

③将第②步骤得到的固体物混合，与其他辅料混合，直接压片或制粒。

需要说明的是，上述溶液2和3喷入的顺序不受限制，仅需依次喷入。优选地，最后喷入崩解剂溶液3。

优选地，上述制备方法，可以将崩解剂等量均分或任意比例溶于各溶液，即溶液1和2中，而不再制备溶液3。