[发明专利]一种食管鳞癌原代瘤株CH-H-2的应用

说明书

技术领域

本发明属于原代瘤异种移植肿瘤模型领域，特别涉及一种食管鳞癌原代瘤株CH-H-2的应用。

背景技术

食管癌（主要为鳞状细胞癌）是全球第九大恶性疾病，在全球许多地区流行，特别是在发展中国家。在中国，食管癌的发病率更高，在所有肿瘤发病率中居第4位，男性食管癌年发病率及死亡率分别是22.47/10万及16.65/10万，发病及死亡人数分别是147629与109435人，女性食管癌年发病率及死亡率分别是11.10/10万及8.50/10万，发病及死亡人数分别是68853与52711人。我国食管癌的年总发病与死亡人数达216482与162146人。中国人食管癌年发病及死亡人数分别占全世界食管癌总发病与死亡人数的52.5％与41.8％,是一种严重危害人民群众身体健康的疾病。

随着人们对肿瘤性质及肿瘤细胞株模型研究的不断深入，细胞株自身所存在的不足也日渐为人们所认识。期间人们注意到，往往有一些曾经在临床前研究中取得理想治疗效果的抗肿瘤药物在后期临床验证中效果差强人意，甚至与前期结果大相径庭。目前广为采用的由肿瘤细胞株及其移植瘤构建的药筛平台与临床实际治疗效果之间还存在着明显的差异。

由于肿瘤细胞株通常是由少数甚至是单个的肿瘤细胞扩增而得，因此细胞株模型往往反映的是部分肿瘤细胞的性质。尤为重要的是，越来越多的研究表明，肿瘤细胞在建株过程中为了获得体外贴壁生长及长期传代能力，其细胞功能及遗传性状都会进行相应的调整，并由此而导致某些重要的生物学特性发生改变，其中包括：基因表达的开启或关闭（Pandita A,Aldape KD,Zadeh G et al.Contrasting in vivo and in vitro fates of glioblastoma cell subpopulations with amplified EGFR.Genes Chromosomes Cancer 2004;39(1):29-36）、（De Witt Hamer PC,Van Tilborg AA,Eijk PP et al.The genomic profile of human malignant glioma is altered early in primary cell culture and preserved in spheroids.Oncogene 2008;27(14):2091-6）；迁移及转移能力变化（Vescovi AL,Galli R,Reynolds BA.Brain tumour stem cells.Nat Rev Cancer 2006;6(6):425-36）；肿瘤干细胞群比例失衡以及信号传导通路的改变等等（Clement V, Sanchez P，de Tribolet N et al.HEDGEHOG-GLI1 signaling regulates human glioma growth,cancer stem cell self-renewal,and tumorigenicity.Curr Biol 2007;17(2):165-72）、（Sasai K,Romer JT,Lee Y et al.Shh pathway activity is down-regulated in cultured medulloblastoma cells:implications for preclinical studies.Cancer Res 2006;66(8):4215-22）。进一步的研究表明，即使将肿瘤细胞株细胞植入免疫缺陷小鼠而恢复其三维生长形式，上述改变也不能因此而得到纠正^[6]。可以想见，肿瘤细胞株模型与原代肿瘤性质上的不同，势必造成抗肿瘤药物临床前研究与实际临床治疗效果之间的严重脱节。