[发明专利]将活性剂递送至靶部位的装置和方法

说明书

本申请为2007年12月19日提交的、发明名称为“将活性剂递送至靶部位的装置和方法”的PCT申请PCT/US2007/088185的分案申请，所述PCT申请进入中国国家阶段的日期为2009年6月17日，申请号为200780046719.7。

相关申请的交叉引用

本申请要求2006年12月19日提交的美国临时申请序列号60/875,788的优先权权益，该申请在此全文引用作为参考。

背景技术

在卫生保健行业中的巨大挑战之一是将药物和其它治疗剂递送至需要它们的活性的部位。因此，有许多治疗剂由于当前的递送和施用方法使得所述物质不能最佳地呈现于其活性将最有益的部位，从而使得其效用大打折扣。

存在许多用于施用治疗剂至患者的选项。每一种施用途径都提出独特的挑战。这些挑战包括在生理学可接受的载体中配制活性剂、引导所述物质至合适的部位、递送有效且无毒的浓度和量的活性剂、以及避免所述物质的降解，诸如当全身性地施用物质并使其暴露于酶、免疫系统和各种代谢过程时发生的降解。

对于递送活性成分的一个具体的具有挑战的环境是递送至创伤部位、外科手术部位和其它组织开口。这些部位通常需要施用这样的活性成分，其性质和浓度难以(如果不是不可能的话)通过应用系统性途径诸如口服和静脉内施用来实现。因此，直接施用活性成分通常是为所需的，然而应用已知技术的此类直接施用就将活性成分剂递送至最需要其有益活性的特定组织和细胞而言面临难以克服的挑战。就这一点，应当注意传统创伤冲洗方法通常还没有与同时的药物递送相结合。

对创伤的处理和治疗有三个主要目的：(1)预防感染，(2)保存和/或恢复功能，以及(3)保存和/或恢复美观外表。这些目的最重要的是预防感染。预防感染的成功直接影响康复过程并影响功能和美观外表被保存和/或恢复的程度。然而，迄今为止，创伤冲洗还没有与能减少感染或以其它方式促进痊愈的药物的施用直接联合。

已知的是，细菌的数目是创伤是否会感染的关键决定因素。实验证据表明，细菌的临界水平约为每克组织10⁵个生物体。低于这一水平，创伤通常能治愈；在每克组织超过10⁵个细菌的水平，创伤通常被感染。所有外伤性创伤在到医疗场所进行处理的时候已受到污染(Dire,Daniel I.[1990]“在急诊科使用的创伤冲洗溶液的比较(A comparison of Wound Irrigation Solutions Used in the Emergency Department),”《急诊医学年报》(Annals of Emergency Medicine)19(6):704-708)。脏的或在六小时内未处理的创伤很可能被高于临界水平的细菌污染。减少创伤内和创伤周围的细菌数目是避免感染并促进创伤愈合的关键。

抗甲氧西林的金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)(MRSA)感染是由金黄色葡萄球菌(通常称为“葡萄球菌”)引起的。数十年前，对过去通常用于处理它们的广谱抗菌素具有抗性的葡萄球菌菌株在医院中出现。这些抗生素包括甲氧西林和其它更普通的抗生素诸如苯唑西林、青霉素和阿莫西林。所谓的抗甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)是对几乎所有最强效的药物具有抗性的首批病菌之一。

葡萄球菌通常是无害的，除非它们通过切口或其它创伤进入身体。在老年和患病或具有减弱的免疫系统的人中，普通的葡萄球菌感染能引起严重的疾病。葡萄球菌感染，包括MRSA，最经常发生于在医院和医疗保健机构，诸如疗养院和透析中心的人群中，所述人群具有减弱的免疫系统。

在20世纪90年代，一类MRSA开始出现在更广泛的社区中。今天，称为社区相关的MRSA或CA-MRSA的那种形式的葡萄球菌是许多严重皮肤和软组织感染以及严重形式的肺炎的原因。当没有恰当处理时，MRSA感染可以是致命的。

MRSA感染在美国和全球迅速传播。根据疾病控制和预防中心(CDC)，对抗微生物剂具有抗性的感染的比例一直在增加。1974年，MRSA感染占葡萄球菌感染总数的百分之二；1995年，其为22%；而在2004年，其接近63%。此外，近来的研究表明30-50%的人群在他们的身体上一直携带有MRSA群落，这促进了感染的传播。