[发明专利]四种硫酸双肼苯哒嗪有机药物共晶及其制备方法

权利要求书

1.一种硫酸双肼苯哒嗪有机药物共晶，其特征在于：药物共晶是以硫酸双肼苯哒嗪作为药物活性成分，以2,3-二羟基苯甲酸为前驱体，两个双肼苯哒嗪分子（1）、四个2,3-二羟基苯甲酸分子（12）、两个乙醇分子（3）、两个四氢呋喃分子（4）和两个水分子（5）构成双肼苯哒嗪有机药物共晶的基本结构单元；Z方向上，一个2,3-二羟基苯甲酸分子（12）中羟基上的O原子作为氢键给体与相邻的另一个2,3-二羟基苯甲酸分子（12）中羧基上的O原子作为氢键受体形成一条链；X方向上，水分子（5）中的O原子作为氢键受体与双肼苯哒嗪分子（1）中亚氨基上的H原子作为氢键受体形成氢键；水分子（5）中的H原子作为氢键给体与2,3-二羟基苯甲酸分子（12）中相邻的两个O原子作为氢键受体形成双重氢键；2,3-二羟基苯甲酸分子（12）中羧基上的H原子作为氢键给体与双肼苯哒嗪分子（1）中苯并六元环上的N原子作为氢键受体形成氢键；该药物共晶的空间群为三斜晶系，其轴长a=9.681～9.781，b=11.360～11.460，c=14.312～14.412，轴角α=99.57°～99.67°，β=99.07°～99.17°，Y=101.14°～101.24°。

2.权利要求1所述的一种硫酸双肼苯哒嗪有机药物共晶的制备方法，其步骤如下：

(1)称取0.1～0.3mmol硫酸双肼苯哒嗪于烧杯中，然后加入2～4mol/L的NaOH溶液3～5ml，将烧杯置于搅拌器上搅拌30～60分钟，使NaOH与硫酸充分反应，然后将反应液倒入离心管内离心洗涤至溶液呈中性，此时溶液的颜色为黄绿色，移走上清液，将剩余固体放入真空干燥箱内进行干燥；

(2)用分析天平准确称取干燥后的双肼苯哒嗪0.1～0.3mmol于透明玻璃小瓶中，用移液枪分别准确量取乙醇和四氢呋喃溶液各2ml于上述小瓶中，搅拌，得到白色悬浊液，准确称取2,3-二羟基苯甲酸0.3mmol～0.5mmol于上述小瓶中，再次搅拌30～50min，过滤，将滤液室温放置；

(3)用锡箔纸封住玻璃小瓶口，室温静置挥发12～24小时后玻璃小瓶底部有无色片状晶体析出，即为硫酸双肼苯哒嗪有机药物共晶。

3.一种硫酸双肼苯哒嗪有机药物共晶，其特征在于：药物共晶是以硫酸双肼苯哒嗪作为药物活性成分，以2,4-二羟基苯甲酸为前驱体，四个双肼苯哒嗪分子（1）和四个2,4-二羟基苯甲酸分子（22）构成双肼苯哒嗪有机药物共晶的基本结构单元；Z方向上，一个2,4-二羟基苯甲酸分子（22）中羟基上的H原子作为氢键给体与另一个2,4-二羟基苯甲酸分子（22）中羧基上的O原子作为氢键受体形成氢键而形成一条波浪型链；X方向上，相邻的两个双肼苯哒嗪分子（1）中氨基上的N原子和H原子分别作为氢键给体和受体而形成双重氢键；Y方向上，双肼苯哒嗪分子（1）中亚氨基上的H原子作为氢键给体与2,4-二羟基苯甲酸分子（22）中羧基上的O原子作为氢键受体形成氢键；该药物共晶的空间群为单斜晶系，其轴长a=7.866～7.966，b=17.374～17.474，c=11.034～11.134，轴角α=89.95°～90.05°，β=90.95°～91.05°，γ=89.95°～90.05°。

4.权利要求3所述的一种硫酸双肼苯哒嗪有机药物共晶的制备方法，其步骤如下：

(1)称取0.1～0.3mmol硫酸双肼苯哒嗪于烧杯中，然后加入2～4mol/L的NaOH溶液3～5ml，将烧杯置于搅拌器上搅拌30～60分钟，使NaOH与硫酸充分反应，然后将反应液倒入离心管内离心洗涤至溶液呈中性，此时溶液的颜色为黄绿色，移走上清液，将剩余固体放入真空干燥箱内进行干燥；

(2)用分析天平准确称取干燥后的双肼苯哒嗪0.1～0.3mmol于透明玻璃小瓶中，用移液枪分别准确量取乙醇和四氢呋喃溶液1ml和四氢呋喃3ml于上述小瓶中，搅拌，得到白色悬浊液，准确称取2,4-二羟基苯甲酸0.3mmol～0.5mmol于上述小瓶中，再次搅拌30～50min，过滤，将滤液室温放置；

(3)用锡箔纸封住玻璃小瓶口，室温静置挥发12～24小时后玻璃小瓶底部有红色梭状晶体析出，即为硫酸双肼苯哒嗪有机药物共晶。