[发明专利]抗-磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体

说明书

本申请是申请日为2006年10月11日，申请号为200680037929.5、发明名称为“抗-磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种抗-磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体。特别地，本发明涉及一种在Fc区的氨基酸序列中具有修饰并且表现出增强的ADCC活性的抗-磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体。

背景技术

磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(glypican-3，GPC3)是一种存在于细胞表面的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖家族，并且提示GPC3可能参与癌细胞发展和生长中的细胞分化，但是它的功能仍然没有被很好地阐明。

已经发现某种结合GPC3的抗体通过其ADCC(抗体依赖的细胞毒性)活性和CDC(补体依赖的细胞毒性)具有细胞生长抑制效果(WO2003/000883，在此全文引入作为参考)。

在发展利用抗体的细胞毒性活性的抗癌症剂时，期望利用的抗体具有增强的ADCC活性。因此，对于GPC3-识别抗体而言，具有增强的细胞毒性的抗-GPC3抗体是所期望的。

本发明的一个目的是提供一种与普通抗体相比具有增强的细胞毒性的抗-GPC3抗体。

发明概述

发现了一种具有增强的ADCC活性的抗-磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体可通过修饰抗体的Fc区的氨基酸序列而获得。

在一个方面，本发明提供了一种包含在Fc区引入的一个或多个氨基酸取代的抗-磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体。

在另一方面，本发明提供了一种抗-磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体，其中Fc区的位点239、298、326、330和332处的一个或多个氨基酸残基被其他氨基酸残基取代。

在另一方面，本发明提供了一种抗-磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体，其选自：

(a)Fc区的位点332处的氨基酸残基被另一氨基酸残基取代的抗-磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体；

(b)Fc区的位点239、330和332处的氨基酸残基被其他氨基酸残基取代的抗-磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体；

(c)Fc区的位点239、298和332处的氨基酸残基被其他氨基酸残基取代的抗-磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体；

(d)Fc区的位点239、326和332处的氨基酸残基被其他氨基酸残基取代的抗-磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体；

(e)Fc区的位点239、298、326和332处的氨基酸残基被其他氨基酸残基取代的抗-磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体。

在另一方面，本发明提供了一种抗-磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体，其选自：

(a)在Fc区的位点332处具有谷氨酸的抗-磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体；

(b)在Fc区的位点239处具有天冬氨酸，在位点330处具有亮氨酸，在位点332处具有谷氨酸的抗-磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体；

(c)在Fc区的位点239处具有天冬氨酸，在位点298处具有丙氨酸，在位点332处具有谷氨酸的抗-磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体；

(d)在Fc区的位点239处具有天冬氨酸，在位点326处具有苏氨酸，在位点332处具有谷氨酸的抗-磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体；

(e)在Fc区的位点239处具有天冬氨酸，在位点298处具有丙氨酸，在位点326处具有谷氨酸，在位点332处具有谷氨酸的抗-磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体。

在另一方面，本发明提供了一种抗-磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体，其选自：

(a)Fc区的位点332处的氨基酸残基被谷氨酸取代的抗-磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体；

(b)Fc区的位点239、330和332处的氨基酸残基分别被天冬氨酸、亮氨酸、谷氨酸取代的抗-磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体；

(c)Fc区的位点239、298和332处的氨基酸残基分别被天冬氨酸、丙氨酸、谷氨酸取代的抗-磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体；

(d)Fc区的位点239、326和332处的氨基酸残基分别被天冬氨酸、苏氨酸、谷氨酸取代的抗-磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体；

(e)Fc区的位点239、298、326和332处的氨基酸残基分别被天冬氨酸、丙氨酸、谷氨酸和谷氨酸取代的抗-磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体。

在另一方面，本发明提供了一种包含本发明的抗-磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3抗体和药学上可接受的载体的抗癌剂，以及一种治疗癌症患者的方法，包括给患者施用本发明的抗癌剂。