[发明专利]一种复方加兰他敏制剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种复方加兰他敏制剂及其用途，属于药学技术领域。 

背景技术

随着人口的老龄化，老年人的精神卫生问题日渐突出，国外流行病学调查表明，65岁及以上人群中痴呆患病率为5%~7%，其中50%~70%为老年性痴呆(AD)。我国过去报道的痴呆患病率远低于国外，但近年来国内的调查表明：65岁以上的人群中，痴呆患病率约为4.61%，其中AD约占2.9%，已与国外的报道接近。尤其值得重视的是AD的患病率随着年龄的增长而迅速增加。目前我国60岁以上人口已占总人口的10%，人口预期寿命高达70岁。因而阿尔茨海默病药物的研究已是医学界和全社会必须面对的重要问题。 

氢溴酸加兰他敏化学名：11-甲基-3-甲氧基-4a,5,9,10,11,12-六氢-6H-苯并呋喃[3a,3,2-ef][2]-苯并氮杂卓-6-醇氢溴酸盐。迄今，世界上只有中国、前苏联、保加利亚生产这种天然药物。中国药典1977、1985、1990、1995年版载有氢溴酸加兰他敏原料药和注射液。1960年以来，氢溴酸加兰他敏为AchE抑制剂，其注射液和片剂已成功地用于小儿麻痹后遗症、重症肌无力、肠麻痹的治疗及作为抗箭毒类药物和手术麻醉后的催醒剂。随着人们对老年性痴呆的发病机理认识的深入，认为老年性痴呆是由于大脑皮质胆碱乙酰基转移酶(CAT)缺损而引起的，痴呆的严重程度和记忆的缺损与皮质的胆碱能传导有关，于是80年代初开始了用AchE抑制剂的加兰他敏治疗老年性痴呆的研究。1987年美国的Davis Binnie率先获得了用加兰他敏治疗老年性痴呆的专利。此后，很多国家相继开展了大量的与此相关的药效学和药代动力学实验。试验结果表明，作为第二代胆碱酯酶抑制剂的加兰他敏在神经突触中通过与乙酰胆碱竞争结合乙酰胆碱酯酶，阻断此酶对乙酰胆碱的降解，进而增加脑内乙酰胆碱的浓度。 

尼莫地平化学名：1－甲基乙基－2－甲氧乙基，1，4－二氢－2，6－二甲基－4－（3－硝基苯基）－3，5－吡啶二羧酸酯。属于氢吡啶类钙拮抗剂，容易通过血脑屏障而作用于脑血管及神经细胞。药理特性是选择性扩张脑血管，而无盗血现象，在增加脑血流量的同时而不影响脑代谢。可拮抗K⁺、5-HT、花生四烯酸，过氧化氢、TXA₂、DGF_2a和蛛网膜下腔出血所致脑血管痉挛。有向精神性作用即抗抑郁和改善学习、记忆功能。另有降低红血球脆性，血浆粘稠性和抑制血小板聚集作用。 

发明内容

基于上述加兰他敏与尼莫地平在治疗AD上的不足，提供一种在治疗AD疗效方面明显具有协同作用的复方制剂，这样可以增加疗效，降低药物用量，减少不良反应的发生。 

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案： 

一种复方加兰他敏制剂，其特征在于：含有药用剂量的加兰他敏，药用剂量的尼莫地平和药剂学上可接受的载体。 

上述“药用剂量”主要参考了《中国痴呆与认知障碍诊治指南》中相对应的推荐剂量，或各药品说明书规定的剂量范围。 

所述加兰他敏的剂量为1~10mg。 

所述尼莫地平的剂量为5~40mg。 

所述加兰他敏与尼莫地平的最佳剂量配比为2:5。 

本研究将加兰他敏与尼莫地平合用，以期找到一种能够在多个环节上治疗AD的药物。实验结果显示联合使用不但可拮抗脑内AchE对Ach的分解作用，还能增加脑内Ach前体胆碱的含量，影响单胺类神经递质的含量，阻止Aβ生成，延缓衰老，为一种能够在多个环节上治疗老年性痴呆的复方制剂。因此，本发明提供了上述药用剂量的加兰他敏与尼莫地平组成的药物组合物在制备用于治疗阿尔茨海默病的用途。 

本发明所述的药物组合物的剂型为普通片剂、普通胶囊、软胶囊、颗粒剂、缓释片剂、舌下含片、口腔速崩片、分散片、肠溶片、肠溶胶囊、延迟释放片、定时/位释放片、缓释胶囊、控释胶囊、含有微丸或小片的胶囊、含有微丸或小片的pH依赖型胶囊或口服液。 

该药物组合物中还含有药剂学可接受的载体，可制成普通口服制剂，包括普通片剂、普通胶囊等，制成片剂时所述药学上可接受的载体包括有助于将活性化合物配制成药用制剂的赋形剂和辅料，如淀粉、微晶纤维素、无机盐类、蔗糖、糊精、乳糖、糖粉、葡萄糖、氯化钠、半胱氨酸、柠檬酸和亚硫酸钠等的一种或几种物质的组合物，属于本领域常识。