[发明专利]3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种壳聚糖凝胶剂及其制备方法，具体地说是一种3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂及其制备方法。

背景技术

3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯（药物名称：苯烯莫德）具有良好的抗真菌性能，可用于治疗顽固性牛皮癣等病症。该药物的现有剂型主要为乳膏剂，存在油性大、易脱落、不易清洗、使用不方便等缺点。

凝胶剂是药物的一种外用剂型，适用于皮肤、粘膜及腔道，不仅避免口服给药存在的胃肠道内的酶、酸等首过作用，而且可以减轻药物的毒副作用，符合“内病外治”的理念。凝胶剂中一般均可选择性地添加透皮吸收促进剂，促使药物吸收加快和完全，较快地发挥疗效；反之，亦可选用延缓药物释放的基质来制备凝胶剂，使药物缓慢释放、持续吸收，以及维持较久的药效；再有，凝胶剂的制备工艺比较简便，所能容纳的药物类型较广；凝胶剂型因为含有大量的水，柔软而类似生物体组织，与皮肤具有良好的组织相容性，因此利于药物的吸收。

目前较常用的制备凝胶剂的载体基质为卡波姆，壳聚糖是新开发出的用于凝胶剂的载体基质之一。

壳聚糖(Chitosan，CS)是由甲壳素脱N-乙酰基后得到的一种天然高分子聚氨基多糖，这种天然高分子的生物相容性、安全性、微生物降解性等优良性能被各行各业广泛关注，在医药、食品、化工、化妆品、水处理、金属提取及回收、生化和生物医学工程等诸多领域的应用研究取得了重大进展。在医药工业中，壳聚糖作为一种良好的生物有机载体，可以增加药物对生物膜的通透性，有利于药物在细胞内更好地发挥药效；同时，壳聚糖还具有抗菌性、免疫调节活性和止血性能，作为凝胶基质具有止血、消炎和促进伤口愈合的功能。

一般的凝胶剂在制备时通常采用的方法是：将药物用溶剂溶解后直接附着在载体基质上，在制备过程中，由于一些载体基质需要加入大量的水才能溶胀，可能导致那些水溶性差的药物局部析出，不能均匀地分散于载体基质上，影响药效的发挥。

目前国内尚未有过对3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂的报道。

发明内容

本发明需要解决的技术问题是提供一种药物3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯的新剂型—壳聚糖凝胶剂及其制备方法，本发明以3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯为有效成分，将卵磷脂和胆固醇，在溶剂的共同作用下使药物乳化均匀分散于去离子水中，再以壳聚糖为主要辅料，辅以甘油、透皮促进剂、凝胶剂等，由于所制备的凝胶剂中含有大量的水，因此柔软而类似生物体组织，与皮肤具有良好的组织相容性，因此利于药物的吸收，因此提高了皮肤渗透性；

本发明采用的是将药物制备成纳米乳，再将纳米乳吸附于壳聚糖上，最终制得壳聚糖凝胶剂，具体是将乳化剂均匀分散药物后，再将其与载体基质混合制备凝胶剂的方法，由于药物被制成乳剂后被包覆于乳液液滴中心，而乳液又可以被水直接稀释，因此制备凝胶剂的过程中不会出现药物析出的情况，同时，乳液的制备使得药物被均匀分散为纳米级的液滴，增加了药物吸收的能力；采用将卵磷脂和胆固醇在溶剂的共同作用下将药物3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯乳化均匀，分散于去离子水中，然后再制备凝胶剂的方法，有利于提高药物在制备凝胶剂过程中药物的水溶性和稳定性，使其在凝胶剂载体基质上能够均匀分散，不至于局部析出，制备的含药凝胶剂更加稳定和均匀。本发明所提供的制备方法具有简单易行，反应条件温和等特点。

本发明要解决上述的技术问题，是通过以下的技术方案得以实现的：

一种3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯壳聚糖凝胶剂，制成所述壳聚糖凝胶剂的原料组成（以重量份数计）如下：

壳聚糖                                              10—30份，

3,5-二羟基-4-异丙基二苯乙烯            5—35份，

卵磷脂                                              50—250份，

胆固醇                                                0.5—5份，

甘油                                                   50—100份，

透皮促进剂                                          5—350份，