[发明专利]光稳定的抗菌材料

说明书

本申请是申请日为2001年11月29日、中国申请号01819802.3、题为“光稳定的抗菌材料”的中国专利申请的分案申请。

本申请要求2000年12月29日提交的美国临时申请No.60/250,182的优先权，其全部内容在此引作参考。

技术领域

本发明涉及光稳定的抗菌材料和制备用于创伤敷料及医疗器件的抗菌聚合物的方法。

背景技术

感染是与创伤相关的一个问题。感染对于受外伤的患者会阻碍创伤恢复，并且会大大增加治疗的费用和时间。因此需要既预防又治疗由创伤引起的感染或与创伤敷料或者使用其他医疗器件相关的伤口。这些有潜在危险的器件的例子包括假体器件、移植物或用于急性或慢性分泌创伤的创伤敷料。这个问题可以通过采用局部抗菌剂来解决。

已知可以在用来制造医疗器件如创伤敷料、造瘘术器具以及其他器件的材料中包括抗菌剂。其中一种抗菌剂是以多种形式使用的银，如盐或其他银化合物，并且它可以用于纤维、聚合物、织物和粘合剂组分以制造这些器件。含银材料的一个问题是它们通常对光敏感，这会导致含银材料不可控制的褪色。已经作了许多努力以使这些材料对光稳定，但是仍然需要在某些包含亲水、两性和阴离子聚合物的材料中增强银的光稳定性。特别是当这些聚合物用于医疗器件中时尤其如此。因此，探讨了光稳定性改善的含银聚合物和它们的生产方法。

美国专利No.5,770,255描述了在医疗器件的表面上形成抗菌涂层的方法。所述涂层包括金属离子如银。

但是该方法需要高于常压的压力和低温，不太方便并且成本较高。此外，该方法导致的一个明显缺点是涂层使医疗器件的尺寸发生了变化。医疗器件如移植物尺寸的变化会影响产品的使用性。而且在医疗器件如敷料的表面上金属离子作为涂层存在也会使产品有毒性。

美国专利No.5,326,567描述了制造用于医疗领域的含银组合物的方法。该组合物含有丙烯酸聚醚聚合物如聚乙二醇，并且与硝酸银偶联。但是该体系仅适用于溶液，并且对溶剂和盐条件相当敏感。此外，该体系不足以杀灭创伤敷料中通常存在的残存细菌。而且该体系在用于纤维或水状胶体的创伤敷料时并不很有效。

美国专利No.3,422,183公开了在如绷带的物品中使用紫外照射氟化银组合物。据报道紫外线处理会使银的活性增强，但没有解决光稳定性的问题。此外，该方法的问题在于氟化合物与伤口接触时的安全性，特别是使用能够达到效果的氟化合物的浓缩液时。

美国专利No.4,646,730公开了对光稳定的聚乙烯基吡咯烷酮/磺胺嘧啶银(PVP/SSD)水凝胶敷料，其中凝胶通过采用电子束照射交联PVP而形成。据报道通过向凝胶中添加三硅酸镁来提供光稳定性，并且优选还添加过氧化氢和/或聚丙烯酸。该方法需要特定的装置来进行电子束照射。此外，该方法使用水凝胶，因此与其他创伤敷料种类及加工不相容。

WO 00/01973描述了用于创伤敷料的稳定的含银抗菌组合物。其中银是与伯、仲或叔氨基的络合物形式，并且该络合物与一种或多种亲水聚合物结合。但是该处理方法限制了可以生产的产品种类并且还改变了银的释放速率。该方法更适用于水状胶体产品，由于粘性基质，该产品中银的利用率较低。该体系配制完毕后不适用于可水溶胀的/可溶于水的材料。

美国专利No.4,906,466和5,413,788公开了适用于局部使用或创伤保护的抗菌组合物，并且表现出光不稳定性的降低。该组合物包含一种沉积在特定形状的生理惰性氧化合成载体材料，如氧化钛上的抗菌银化合物。但是已经发现由于银化合物还原为金属银而使所得产品易于发暗。此外，使用不溶颗粒如氧化钛作为载体在创伤修复产品中是不受欢迎的，因为颗粒会被认为是异体并且必需除去。

美国专利No.4,446,124涉及使用氨合SSD结合到动物组织中以制备烧伤敷料。通过将组织浸泡在氨合SSD溶液或悬浮液中而将SSD结合到组织中。同时据报道铵溶液会增加可以结合到敷料中的银的浓度，没有提到光稳定性并且也不可能改善光稳定性。此外，该方法采用动物组织作为基质，这不希望用于创伤。

根据本发明，公开了一种新的用于制备光稳定的含银亲水、两性和阴离子聚合物的方法。本发明描述了用于制备这些聚合物的简单而且低廉的方法，这些聚合物可以在定期消毒的可水溶胀的材料中提供有效而且无毒的抗菌活性。

发明内容