[发明专利]一种无味包膜恩诺沙星制剂的制备方法

说明书

1、技术领域

本发明涉及一种兽用抗菌药物，具体是指一种无味包膜恩诺沙星制剂的制备方法。 

2、背景技术

恩诺沙星(Enrofloxacin)为第三代喹诺酮类抗菌药物，又名乙基环丙氟哌酸、乙基环丙沙星、恩氟沙星等，于20世纪80年代由德国拜耳公司首先研制成功，我国于1993年研制成功，目前恩诺沙星被国家指定为动物专用药。 

恩诺沙星分子式为C₁₉H₂₂FN₃O₃，分子量359.40，其外观为微黄色或淡橙黄色结晶性粉末；无臭，味苦；遇光后颜色逐渐变为橙红色。在氯仿中易溶，在水中极微溶解，在空气中易吸潮结块。 

恩诺沙星抗菌谱广，杀菌活性强，能杀灭呼吸道、消化道以及生殖道病原菌，对革兰氏阴性菌、阳性菌、支原体、衣原体等具有良好的杀灭作用，且与其他抗菌药物无交叉耐药性。恩诺沙星对临床常见致病菌的最低抑菌浓度(MIC)低，仅0.001～0.1μg/mL，且抗菌药后效应(PAE)时间长，体内分布广泛，表观分布容积大。恩诺沙星具有较高的生物利用度，单胃动物静注、内服和肌注给药吸收迅速和较完全，组织穿透能力强，能穿过血乳屏障，到达胎儿。 

但恩诺沙星具有苦味，对于味觉系统极为发达的猪来说，直接饲喂易导致拒食，采食量下降，再加上其对胃具有强烈的化学刺激作用，易引起胃痉挛，导致动物出现呕吐等现象，以上原因导致恩诺沙星难以通过口服直接给药，因此猪上通常为肌肉注射恩诺沙星注射液，但注射工作量大，对猪的应激也较大。此外恩诺沙星遇光易分解，易吸潮结块，导致其药效降低，同时也为生产加工带来了麻烦。虽有恩诺沙星微囊的研究，但其生产应用过程中不能湿拌料，大大限制了其广泛应用。因此如何防止恩诺沙星见光分解，消除恩诺沙星的苦味，同时让恩诺沙星过胃到达肠道释放，避免其对胃的刺激作用，并在生产中实现湿拌料是亟待解决的问题。 

3、发明内容

本发明的目的是为克服上述不足，而提供一种无味包膜恩诺沙星制剂的制备方法，实现恩诺沙星对猪可以口服给药，避免恩诺沙星应用过程中缺点，充分发挥其杀菌效果的同时，提高其生物利用率。 

本发明解决其技术问题所采用的技术方案：提供一种无味包膜恩诺沙星制剂的制备方法，所用材料重量占原料配比为：恩诺沙星5～15％、聚丙烯酸树脂II型0.01～0.1％、聚乙二醇1～10％、硬脂酸50～70％、β-环糊精25～45％，水50～60％和无水乙醇30～50％。其制备方法是：第一步，将β-环糊精和水混合，并搅拌成均匀状态，投入恩诺沙星和聚乙二醇，使混合 物在球磨机里进行搅拌12h，以充分包合，即得恩诺沙星包合物；第二步，将做好的包合物在65℃条件下进行干燥，粉碎，全部通过80目分析筛；第三步，反应釜内投入硬脂酸，加热至成透明的液体状态，投入粉碎后的恩诺沙星包合物，进行搅拌混合，喷雾，冷冻干燥，得到20目左右的微囊颗粒；第四步，用无水乙醇溶解疏水性材料(聚丙烯酸树脂II型)，将恩诺沙星微囊颗粒置于旋流流化床进行底喷包衣，得到最终产品。 

本发明的有益效果：本发明对恩诺沙星进行多层包膜，避免恩诺沙星见光分解，减少药效损失；完全掩盖普通恩诺沙星苦味，减少猪只拒食；不刺激胃，避免采食动物胃痉挛和反胃；实现了对猪只的口服给药。多层包膜使恩诺沙星可湿拌料，不影响采食；方便生产的同时充分发挥恩诺沙星强有力的杀菌作用。 

附图说明

附图是无味包膜恩诺沙星制剂制备方法的工艺图。 

具体实施方式：

实施例1 

(1)称量各原料： 

恩诺沙星8kg 

聚丙烯酸树脂II型0.05kg 

聚乙二醇1.95kg 

硬脂酸60kg 

β-环糊精30kg 

水55kg 

无水乙醇40kg 

(2)制备方法：第一步，将β-环糊精和水混合，并搅拌成均匀状态，投入恩诺沙星和聚乙二醇，使混合物在球磨机里进行搅拌12h，以充分包合，即得恩诺沙星包合物；第二步，将做好的包合物在65℃条件下进行干燥，粉碎，全部通过80目分析筛；第三步，反应釜内投入硬脂酸，加热至成透明的液体状态，投入粉碎后的恩诺沙星包合物，进行搅拌混合，喷雾，冷冻干燥，得到20目左右的微囊颗粒；第四步，用无水乙醇溶解疏水性材料(聚丙烯酸树脂II型)，将恩诺沙星微囊颗粒置于旋流流化床进行底喷包衣，得到最终产品。 

实施例2 

(1)称量各原料：