[发明专利]一种碳酸司维拉姆的可以在水中分散的片剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物制剂的制备，特别涉及一种可直接吞服，或在水中分散后服用的碳酸司维拉姆的片剂及其制备方法。

背景技术

碳酸司维拉姆，别名2-丙烯-1-胺与环氧氯丙烷的聚合物碳酸盐，英文名称Sevelamer carbonate，化学名称2-Propen-1-amine polymer with(chloromethyl)oxirane carbonate，结构式为：

碳酸司维拉姆是一种具有磷酸结合能力的非吸收性聚合物，用于慢性肾功能不全等肾功能低下所致的高磷血症的治疗。

司维拉姆作为现今唯一一种既不含钙、又不含有金属的磷酸盐结合剂。它不会为系统吸收，故能在提供安全、有效控制血清磷作用的同时还无钙和金属蓄积的担忧。司维拉姆尚有显著的低密度脂蛋白胆固醇水平降低的额外益处。

透析人群常见血清磷水平升高，会使心血管发病率和死亡率升高。因此控制血清磷浓度是必要的。碳酸司维拉姆不仅保留了盐酸司维拉姆的所有优点.且它还能同时提供碳酸盐缓冲剂的额外益处。一项直接临床比较证实碳酸司维拉姆和盐酸司维拉姆两药控制正行透析之慢性肾病人群血清磷浓度的疗效相当，但碳酸司维拉姆治疗个体更可能维持适宜的碳酸氢盐水平，故胃肠道副反应发生率更低。

碳酸司维拉姆是高度交联的聚合物，为白色至淡黄色粉末，具有良好的流动性，具有吸湿性，不溶于水和有机溶剂，但具有亲水性。目前碳酸司维拉姆提供的给药剂型分别是片剂和干混悬剂。上述的两种剂型各有优缺点，作为长期服用的药物，片剂具有携带方便，稳定性良好的特点，但是对于有吞咽苦难，或儿童服用不利，且本品的剂量较大，更不利用提高患者顺从性；粉末制剂，具有良好的口感，可加水制备成混悬服用，更利于吞咽苦难及儿童患者接受，但活性成分于粉末状态下，稳定性较差，由于单剂量包装，体积较片剂大，作为长期用药，不利于携带。

200580036180专利中提供了一种技术方案减少碳酸司维拉姆的粒径，至少95％体积的颗粒具有至少45微米的直径，可显著增加储藏期限，且在标准储藏条件下储藏时能够防止崩解时间随时间变化而增加。由于本品为聚合物，具有一定的塑性，将原料粉碎到直径45微米以下，对粉碎机要求较高，且会产生较大的粉尘污染。

本发明突破固定的片剂服用方式，提供了一种碳酸司维拉姆的片剂，可直接吞服，或在水中分散后制成稳定性和口感良好的溶液服用，便于携带，可方便的提供至少两种服用方式，可提供更广泛的患者群，并具有良好的口感，提高患者的顺从性。

同时不需要粉碎至很小的粒径，正常的满足制剂生产的粒度，采用普通制剂工艺，可获得储藏期间稳定性良好的制剂。

发明内容

本发明所提供的药物组合物不仅解决了需要吞咽的片剂形式的已知问题，而且还提供了一种携带方便，口感良好的，提供至少两种服用方式的制剂。

本发明提供了一种含有碳酸司维拉姆的片剂，可以直接服用，也可以置适量水中，振摇分散制成混悬剂服用，具有良好的口感，病人易于接受。

本发明所提供的碳酸司维拉姆的可在水中分散的片剂，含有碳酸司维拉姆和一种低熔点的水溶性辅料。

由于碳酸司维拉姆为高分子聚合物，本身具有弹性，可塑性差，加入低熔点的辅料，具有一定的干粘合剂作用，增加塑性，利于片剂成型。

本发明中所用到的低熔点的水溶性辅料为聚乙二醇6000，具有较高的熔点和较适宜的吸湿性，能够提供足够的水分利于片剂成型的同时，在水中可快速吸收水分促进片剂的崩解。

本发明中根据筛选，低熔点的水溶性辅料用量在占片剂重量的0.5％～10％时，均可获得较满意的片剂脆碎度、硬度、崩解时间及在一定量水中分散后的混悬稳定性。

本发明所提供的碳酸司维拉姆片剂，还可以含有填充剂、甜味剂和润滑剂。

本发明所提供的碳酸司维拉姆片剂，还可以含有的填充剂为微晶纤维素。

本发明所提供的碳酸司维拉姆片剂，还可以含有的甜味剂为三氯蔗糖。

本发明所提供的碳酸司维拉姆片剂，还可以含有的润滑剂为微粉硅胶。

本发明所提供的碳酸司维拉姆片剂，在一定水中分散后，混悬稳定，沉降体积比不低于0.8。

本发明的含有碳酸司维拉姆的片剂，各组分的配比如下：

优选的本发明的含有碳酸司维拉姆的片剂，各组分的配比如下：

或

本发明提供的片剂，在稳定性期间均可保持较稳定的崩解时间，具有较好的稳定性。