[发明专利]一种治疗病毒性感冒的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，尤其涉及一种治疗病毒性感冒的药物组合物，属医药技术领域。

背景技术

流行性感冒（influenza，简称流感）是流感病毒引起的急性呼吸道感染，也是一种传染性强、传播速度快的疾病。其主要通过空气中的飞沫、人与人之间的接触或与被污染物品的接触传播。典型的临床症状是：急起高热、全身疼痛、显著乏力和轻度呼吸道症状。一般秋冬季节是其高发期，所引起的并发症和死亡现象非常严重。

流感病毒属正粘病毒科，直径80～120nm，球形或丝状。可分为甲（A）、乙（B）、丙（C）三型，甲型病毒经常发生抗原变异，传染性大，传播迅速，极易发生大范围流行。甲型H1N1也就是甲型一种。20世纪发生过4次甲型流感世界大流行，中国近半个世纪内（1953年至今）流感流行共计发生大中小规模的流感流行17次，其中2次为大流行。乙型流感病毒变异较少，可感染人类，引起爆发或小流行。丙型较稳定，可感染人类，多为散发病例。

流感病毒有一层脂质囊膜，膜上有蛋白质，由血凝素(H)和神经氨酸酶（N）组成，均具有抗原性。A型流感病毒变异是常见的自然现象，主要是H和N的变异。一般感染人类的流感病毒的血凝素有H1、H2和H3三种。H4至H16则只会感染人类以外的其他动物，如鸡、猪及鸟类。N分为N1~N9共9个亚型。

盐酸金刚烷胺是最早用于抑制流感病毒的抗病毒药，美国于亚洲感冒流行的1966年批准其作为预防药。并于1976年在预防药的基础上确认其为治疗药。该药对成年患者的疗效及安全性已得到广泛认同。

盐酸金刚烷胺的结果如下：

本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，味苦。本品在水或乙醇中易溶，在氯仿中溶解。 

早在1964年就发现金刚烷胺对甲型流感病毒具有抑制作用。1976年在全面考察金刚烷胺对流感治疗作用的临床资料基础上，美国食品及药品管理局（FDA）又批准金刚烷胺应用于流感的防治。目前金刚烷胺及其类似物金刚烷胺被认为是治疗甲型流感的首选药物。金刚烷胺用于预防甲型流感，特别当该病毒的抗原变异株引起甲型流感大流行而流感疫苗一时尚不能使用时，该药的应用价值更大。

治疗甲型流感性疾病一般持续5~7天，或在症状改善后再持续48小时。在发病早期（48小时内）用药可以减轻症状，缩短病程。成人每天200毫克剂量可有效预防甲型流感，但需在整个流行期间（约4~8周）用药。

研究显示，M2蛋白是流感病毒第7节段基因编码的蛋白，位于流感病毒外膜上，具有离子通道活性。其横跨膜部为α螺旋束状相同四聚体糖蛋白的氢离子通道。M2蛋白在流感病毒的生活周期中在两个方面起着重要的作用：一是随着病毒的内吞作用和形成内涵体，M2蛋白被激活，导致病毒内酸化，使病毒核酸和病毒衣壳的结合减弱而易于进入细胞进而繁殖；二是在病毒脱出时保护病毒HA蛋白构象不发生因酸化引起的不可逆变化。

生物医药学观点认为M2是金刚烷胺的靶位，是甲型流感病毒的抑制剂。金刚烷胺的抗病毒作用是阻止病毒脱壳而抑制甲型流感病毒早期的复制与增生，以及阻断病毒进入细胞的通道。多数甲型流感病毒的毒株，包括H3N2、H1N1均可被每毫升0.4微克或更低浓度的金刚烷胺所抑制。 

虽然金刚烷胺的疗效显著，但治疗剂量与产生副作用的剂量很接近，对高龄者及有慢性心肺疾病或肾脏疾病者的剂量和给药计划很难确定。另外，随着金刚烷胺的长时间广泛应用，耐药性病毒的产生也是一个不容忽视的问题。

盐酸金刚乙胺是金刚烷胺的衍生物，其结构如下：

 本品为白色结晶性粉末，溶于乙醇、氯仿或水。

金刚乙胺的抗病毒作用与金刚烷胺类似，但抗病毒谱较广，抗Ａ２型病毒、副流感病毒等效果均优于金刚胺。用于预防亚洲Ａ２型流感病毒的感染，疗效优于金刚烷胺。另外，金刚乙胺的毒副反应较小。

但在耐药性问题上，金刚乙胺和金刚烷胺面临一样的境地，那就是长时间用药，流感病毒容易变异。

病毒的强变异性往往导致现有抗流感病毒药物专属性不强，直接体现是药物对病毒的杀灭效果并不显著，尤其是长时间大剂量给药，病毒往往产生耐药性。

流感的易感人群通常包括以下人群：

1、老人、小孩，因其自身抵抗力较差，感冒流行时易被感染；

2、青年人机体免疫力下降时，也易成为易感人群；

3、冠心病、肝病、肾病等慢性病患者抵抗力弱，易患感冒。