[发明专利]L-4-硝基苯丙氨酸的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药化工领域，具体涉及一种L-4-硝基苯丙氨酸的合成方法。

背景技术

L-4-硝基苯丙氨酸是一种重要的有机化工中间体，在具有化学活性的手性药物合成中有十分重要的作用。其合成方法主要有对硝基肉桂酸催化法和L-苯丙氨酸硝化法。

对硝基肉硅酸催化法是采用对硝基肉桂酸为原料，以L-苯丙氨酸解氨酶为催化剂，在30℃和PH值10.5下反应10小时，得到S构型（即L）的对硝基苯丙氨酸。收率只有7%。此种方法为新兴的是生物催化法，绿色环保，但收率太低，没用工业生产价值。

现有技术采用比较多的是L-苯丙氨酸硝化法，以L-苯丙氨酸为原料，反应中用到了浓硫酸和浓硝酸作硝化剂，本身有一定的危险型，如果加热反应，会有大量的二氧化氮红色气体冒出，同时还有可能发生侧链氧化等副反应，反应的温度，时间较长，且产率较低，只有50%作用。

发明内容

本发明主要解决的技术问题是提供一种安全性较好、收率较高、操作便捷的4-硝基苯丙氨酸的合成方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是：一种L-4-硝基苯丙氨酸的合成方法，在30℃以下，将L-苯丙氨酸分批加入到75-80%的浓硫酸中，加毕，室温搅拌0.5-1h至全部溶解，然后冰盐浴冷却，控制温度在0-5℃滴加浓硝酸，滴毕，0-5℃搅拌2h，20-30℃搅拌2h，40-50℃搅拌2h，冷却至是室温，然后将反应物倾入冰水中，搅拌，用碱调PH至6-7，过滤，再经过后处理，得白色固体L-4-硝基苯丙氨酸。

在本发明一个较佳实施例中，所述的后处理过程为：过滤后的第一次滤饼加入到沸水中搅拌20-30min，然后冷却至0-5℃，保持1-2h，过滤，过滤后的第二次滤饼用饱和脂肪醇回流0.5-1h，冷冻至0℃以下，抽滤。

在本发明一个较佳实施例中，所述的碱为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液或氨水溶液。

在本发明一个较佳实施例中，所述的饱和脂肪醇为甲醇、乙醇或者正丙醇。

在本发明一个较佳实施例中，所述的浓硫酸与L-4-硝基苯丙氨酸的摩尔比为4-8：1。

与现有技术相比，本发明具有原料易得，生产成本低，反应条件温和，使用的溶剂范围广泛，操作简单等优点，因此适合于大规模工业化生产。

具体实施方式

一种L-4-硝基苯丙氨酸的合成方法，在30℃以下，将L-苯丙氨酸分批加入到75-80%的浓硫酸中，加毕，室温搅拌0.5-1h至全部溶解，然后冰盐浴冷却，控制温度在0-5℃滴加浓硝酸，滴毕，0-5℃搅拌2h，20-30℃搅拌2h，40-50℃搅拌2h，冷却至是室温，然后将反应物倾入冰水中，搅拌，用碱调PH至6-7，过滤，再经过后处理，得白色固体L-4-硝基苯丙氨酸。

在本发明中，后处理过程的具体步骤为：过滤后的第一次滤饼加入到沸水中搅拌20-30min，然后冷却至0-5℃，保持1-2h，过滤，过滤后的第二次滤饼用饱和脂肪醇回流0.5-1h，冷冻至0℃以下，抽滤。

进一步的，本发明中的碱为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液或氨水溶液；饱和脂肪醇为甲醇、乙醇或者正丙醇；浓硫酸与L-4-硝基苯丙氨酸的摩尔比为4-8：1。

实施例1 

在30℃以下，将1kg(6.06mol)L-苯丙氨酸分批加入到75%的浓硫酸1800ml中，加毕，室温搅拌0.5-1h至全部溶解，然后冰盐浴冷却，控制温度在0-5℃滴加浓硝酸，滴毕，0-5℃搅拌2h，20-30℃搅拌2h，40-50℃搅拌2h，冷却至是室温，然后将反应物倾入冰水中，搅拌，用1N氢氧化钠溶液调PH至6-7，过滤，过滤后的第一次滤饼加入到沸水中搅拌20-30min，然后冷却至0-5℃，保持1-2h，过滤，过滤后的第二次滤饼用甲醇回流0.5-1h，冷冻至0℃以下，抽滤，得白色固体L-4-硝基苯丙氨酸0.88kg,熔点：230-235mp，收率72%。

实施例2