[发明专利]绿原酸的抗癌新用途

说明书

技术领域

本发明涉及绿原酸的新用途，属于生物医药领域。

背景技术

绿原酸广泛存在于各种药用植物如金银花等中，目前对它的化学结构研究已经清楚，已有人对其进行药用研究，报道了绿原酸可以应用于治疗肿瘤等疾病。

绿原酸(chlorogenic acid)是一种从双子叶植物(如忍冬叶、咖啡豆、向日葵)的叶和果实分离得到的酚类，也是许多中草药(如杜仲、金银花、茵陈等)及中药复方制剂抗菌消炎、清热解毒的主要活性成分，目前已成为中草药制剂质量控制的主要指标之一。绿原酸是植物体在有氧呼吸过程中经莽草酸途径产生的一种苯丙素类化合物。它是一种由咖啡酸(caffeic acid)与奎尼酸(鸡纳酸，quinic acid，即1-羟基六氢没食子酸)缩合而成的缩酚酸，异名咖啡鞣酸，化学名3-O-咖啡酰奎尼酸(3-O-caffeoylquinic acid)，分子式为C₁₆H₁₈O₉，分子量：345.31，半水合物为针状晶体，110℃时变为无水化合物，易溶于热水、乙醇、丙酮，微溶于乙酸乙酯，常温下呈淡黄色或类白色粉末。绿原酸的结构式如下：

植物中绿原酸的生物合成包括了一系列的酶促反应。在酶的催化下，葡萄糖转化成莽草酸(shikimic acid)，后者再转化成苯丙氨酸，最后经合成酶作用得绿原酸。绿原酸在植物中分布广泛，从高等双子叶植物到蕨类植物均有报道，但含量较高的植物不多，主要存在于忍冬科忍冬属(Lonicera)、菊科蒿属(Artemisia)植物中，其中包括杜仲、金银花、向日葵、咖啡、可可树。由于绿原酸是极性较强的有机酸，易溶于醇、热水，难溶于氯仿、乙醚，因此绿原酸的提取方法较多，有醇(甲醇、乙醇)溶法、水提醇沉、醇提铅沉、石灰乳沉淀法及聚酰胺柱层析法等。

现已经报道的绿原酸有多种药理作用，其中，关于癌症的治疗用途仅限于宫颈癌、肺癌和肝癌，未有用其治疗膀胱癌的报道。

发明内容

本发明提供了绿原酸治疗癌症的新用途。

首先，本发明提供了绿原酸在制备治疗膀胱癌的药物中的用途。

本发明还提供了一种治疗膀胱癌的药物组合物，它是以有效量的绿原酸为活性成分，加上药学上可接受的辅料或者辅助性成分制备而成的药剂。

其中，所述的药剂中每制剂单位含有绿原酸1～3000mg。

其中，所述的药剂是口服制剂或者注射剂。

本发明绿原酸可抑制膀胱癌细胞的增殖，具有治疗膀胱癌的作用，而且，本发明绿原酸是非细胞毒类药物，具有非细胞毒类药物的共同特点：1.具有调节作用和细胞稳定作用(Cytostatic)；2.临床治疗不一定需达到剂量性毒性(DLT)和最大耐受量(MTD)；3.直接针对引起癌变分子机制，比传统化疗更有选择性和疗效；4.与常规治疗(化疗、放疗)合用有更好的疗效。

本发明还提供了绿原酸与阿霉素类药物在制备治疗膀胱癌的联合用药物中的用途。所述的阿霉素类药物是指阿霉素或者阿霉素衍生物。

其中，所述绿原酸与阿霉素类药物的重量配比为：绿原酸10份，阿霉素类药物1份。

其中，所述阿霉素类药物为阿霉素。

本发明最后提供了一种治疗膀胱癌的联合用药物，它包含不同规格的单位制剂，用于同时、分别或者依次给绿原酸与阿霉素类药物，以及药学上可接受的载体。

所述绿原酸与阿霉素类药物的重量配比为：绿原酸10份，阿霉素类药物1份。

所述阿霉素类药物为阿霉素。

联合用药(drug combination)是指为了达到治疗目的而采用的两种或两种以上药物同时或先后应用。本发明绿原酸与阿霉素类药物联合用于治疗膀胱癌的效应为相加(+)，因绿原酸本身既具有抑制肿瘤的作用，同时又对机体无害，且可以提高机体免疫力、改善机体造血功能和肝肾功能，因此将绿原酸与阿霉素联合使用时，既可以降低阿霉素的使用剂量，还可以进一步降低阿霉素对机体的毒副作用，具有良好的临床应用前景。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

附图说明

图1绿原酸及阿霉素对人膀胱癌细胞(BIU-87)的剂量效应曲线