[发明专利]抑制哺乳动物的肿瘤细胞增生的化合物及其医药组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种化合物，特别是涉及一种抑制哺乳动物的肿瘤细胞增生的化合物及其医药组合物。

背景技术

根据统计，全世界每年有25万人死于乳癌，1990年至1991年，台湾地区癌症死亡人数增加为32993，在一年间增加了3.83％，占全部死亡率的26.05％。乳癌是台湾女性十大死亡癌症之一，有逐渐增加的趋势，而发病年龄也较欧美年轻。每年有近一千两百名妇女因乳癌而死亡，对妇女健康威胁甚大。癌症的发生与基因及后天环境有强烈的相关性，尤其与饮食息息相关。

乳腺癌治疗方法包括手术、放射治疗、化疗、内分泌治疗、免疫治疗、中医药治疗。乳癌的治疗必须根据疾病的阶段、患者年龄、患者是否处于更年期、肿瘤大小及肿瘤表面是否具有某些荷尔蒙的受体而决定。

在乳癌的最早期使用外科手术治疗并配合放射疗法(radiotherapy)以确定癌细胞被全部破坏。如果有少量癌细胞残留或出现在其它位置会引起危险性，所以必须配合药物疗法(又称辅助疗法)，其中包括荷尔蒙疗法、化学疗法以及单克隆抗体疗法。

目前的乳癌治疗药物有不同副作用，使用时需考虑病人本身状况及病史，以达到较佳的治疗效果。

发明内容

本发明的一个方面是提供一种抑制哺乳类动物的肿瘤细胞增生的化合物，所述化合物具有如下所示的结构：

化合物(I)

其中，n为0-9的整数，可被化合物(I)抑制增生的肿瘤细胞为乳癌细胞、卵巢癌细胞、皮肤癌细胞或肝癌细胞。

依据本发明一实施例，化合物(I)抑制增生的乳癌细胞为雌激素受体阳性的乳腺癌细胞株或雌性激素受体阴性的乳腺癌细胞株。

本发明的另一方面是提供一种用于抑制哺乳类动物的肿瘤细胞增生的医药组合物，包含上述化合物(I)、以化合物(I)为有效成分的加工物或天然物的萃取物、化合物(I)的药学上可接受的盐类、化合物(I)的药学上可接受的溶合物(solvate)或上述的任意组合。

依据本发明的一实施例，用于抑制哺乳类动物的肿瘤细胞增生的医药组合物中，以化合物(I)为有效成分的加工物为樟芝的发酵液。

依据本发明的一实施例，抑制乳癌癌细胞增生的医药组合物为口服剂、注射剂或外用涂敷剂。

本发明的另一方面是在提供一种化合物(I)的用途，其应用于抑制乳癌上皮-间叶细胞转型或应用于制备抑制乳癌上皮-间叶细胞转型的药物。

本发明的另一方面是在提供一种化合物(I)的用途，其应用于抑制乳癌细胞转移或应用于制备抑制乳癌细胞转移的药物。

本发明的又一方面是在提供一种化合物(I)的用途，其应用于抑制血管新生或应用于制备抑制血管新生的药物。

本发明的再一方面是在提供一种化合物(I)的用途，其应用于抑制Her2/neu表达或应用于制备抑制Her2/neu表达的药物。

本发明的再一方面是在提供一种化合物(I)的用途，其应用于调节乳癌细胞凋亡/自噬作用或应用于制备调节乳癌细胞凋亡/自噬作用的药物。

根据上述，本发明实施例的化合物(I)适用于雌激素受体(ER+)或是非雌激素受体(ER-)药物，化合物(I)能预防乳癌的作用机转包括抑制乳癌上皮-间叶细胞转型、癌细胞转移、血管新生、癌细胞自噬/凋亡的进行。

附图简要说明

为了使本发明的上述和其它目的、特征、优点以及实施例能更明显易懂，对附图说明如下：

图1A为施予不同剂量的化合物(I)对抑制人类正常乳腺细胞(MCF-10A)、非侵略性乳癌细胞(MCF-7)和侵略性乳癌细胞(MDA-MB-231)存活率的影响的量化图。

图1B为细胞群落形成分析法分析化合物(I)对乳癌细胞MDA-MB-231的群落形成的影响结果。

图2A为浓度0、0.5、1、2mM的化合物(I)对培养24小时后的乳癌细胞MDA-MB-231中与EMT相关的蛋白质的Western印迹分析结果。

图2B为浓度0、10、15、20μM的化合物(I)对培养24小时后的乳癌细胞MCF-7中与EMT相关的蛋白质Western印迹分析结果。

图3为使用E-cadherin的一级抗体利用细胞免疫染色分析所得到的E-cadherin荧光活性的量化分析图。

图4为利用细胞免疫荧光染色方法，使用NF-κB的一级抗体并以荧光显微镜在200倍视野下的照片。

图5A为利用Western印迹分析法检测施予不同剂量的化合物(I)对乳癌细胞中特定的蛋白质含量的影响结果。